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阿昔洛韦

产品名称: 阿昔洛韦
CAS Registry Number: 59277-89-3
EINECS: 261-685-1  
别名: 阿昔洛韦; 无环鸟嘌呤核苷; 羟乙氧甲鸟嘌呤; 开链鸟嘌呤核苷; 无环鸟嘌呤;无环鸟苷;
分子结构:
分子式: C8H11N5O3
分子量: 225.20464
密度:  1.77
沸点:  595 °C at 760 mmHg
熔点:  256-257℃
闪点:  595 °C at 760 mmHg
风险术语:  36/37/38
安全声明:  S22;S24/25;S36;S26
危险品标志:  Xi

其他产品

阿昔洛韦相关信息

基本信息

  英文名:Aciclovir
阿昔洛韦分子式

阿昔洛韦分子式

  拼音名:AXILUOWEI
  中文别名:阿昔洛维、开链鸟嘌呤核苷、开糖环鸟苷、羟乙氧甲鸟嘌呤、适患疗、输维疗静、无环鸟嘌呤核苷、无环鸟嘌呤、无环鸟苷、Acyclovir、Acycloguanosine、ZOVIRAX。
  药品类别:抗病毒类
  性状:该品为白色片
  化学名 9-(2-羟乙氧甲基)鸟嘌呤
  拼音名 AXILUOWEI
  英文名 Aciclovir Tablets
  CAS:59277-89-3
  分子式 C8H11N5O3
  分子量 225.21
  规 格 0.1 g [1]

药物分析

  方法名称:阿昔洛韦原料药-阿昔洛韦-高效液相色谱法
  应用范围:该方法采用高效液相色谱法测定阿昔洛韦原料药中阿昔洛韦的含量。
  该方法适用于阿昔洛韦原料药。
  方法原理:供试品经0.4%氢氧化钠溶液溶解并用水稀释,进入高效液相色谱仪进行色谱分离,用紫外吸收检测器,于波长254nm处检测阿昔洛韦的峰面积,计算出其含量。
  试剂:
  1. 甲醇。
  2.0.4%氢氧化钠溶液。
  仪器设备:
  1. 仪器
  1.1 高效液相色谱仪
  1.2 色谱柱
  十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂
  1.3 紫外吸收检测器
  2. 色谱条件
  2.1 流动相:甲醇 水=10 90
  2.2 检测波长:254nm
  2.3 柱温:室温
  试样制备:
  1. 对照品溶液的制备
  精密称取阿昔洛韦对照品适量,用供试品溶液的制备方法制成每1mL中含20µg的溶液,即为对照品溶液。
  2. 供试品溶液的制备
  精密称取供试品约50mg,置50mL量瓶中,加0.4%氢氧化钠溶液5mL使溶解,用水稀释至刻度,摇匀,精密量取2mL,置100mL量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀,即为供试品溶液。
  注:“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
  操作步骤:分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各20mL,注入高效液相色谱仪,用紫外吸收检测器于波长254nm处测定阿昔洛韦(C8H11N5O3)的峰面积,计算出其含量。
  参考文献:中华人民共和国药典,国家药典委员会编,化学工业出版社,2005版,二部,p.287。

药理毒理

  抗病毒药。体外对单纯性疱疹病毒、水痘带状疱疹病毒、巨细胞病毒等具
阿昔洛韦

阿昔洛韦

抑制作用。该品进入疱疹病毒感染的细胞后,与脱氧核苷竞争病毒胸苷激酶或细胞激酶,药物被磷酸化成活化型阿昔洛韦三磷酸酯,然后通过二种方式抑制病毒复制:
  ①干扰病毒DNA多聚酶,抑制病毒的复制;
  ②在DNA多聚酶作用下,与增长的DNA链结合,引起DNA链的延伸中断。 该品对病毒有特殊的亲和力,但对哺乳动物宿主细胞毒性低。体外细胞转化测定有致癌报道,但动物实验未见致癌依据。某些动物实验显示高浓度药物可致突变,但无染色体改变的依据。
  该品的致癌与致突变作用尚不明确。大剂量注射可致动物睾丸萎缩和精子数减少,药物能通过胎盘,动物实验证实对胚胎无影响。[1]

药动力学

  口服吸收差,约15%~30%由胃肠道吸收。进食对血药浓度影响不明显。能广泛分布至各组织与体液中,包括脑、肾、肺、肝、小肠、肌肉、脾、乳汁、子宫、阴道粘膜与
阿昔洛韦

阿昔洛韦

分泌物、脑脊液及疱疹液。在肾、肝和小肠中浓度高,脑脊液中浓度约为血中浓度的一半。药物可通过胎盘。每4小时口服200mg和400mg,5天后的血药峰浓度(Cmax)分别为0.6mg/L和1.2mg/L。该品蛋白结合率低(9%~33%)。在肝内代谢,主要代谢物占给药量的9%~14%,经尿排泄。血消除半衰期(tl/2β)约为2.5小时。肌酐清除率50~ 80ml/分钟和15~50ml/分钟时,血消除半衰期(tl/2β)分别为3.0小时和3.5小时。无尿者的血消除半衰期(tl/2β)长达19.5小时,血液透析时降为5.7小时。该品主要经肾由肾小球滤过和肾小管分泌而排泄,约14%的药物以原形由尿排泄,经粪便排泄率低于 2%,呼出气中含微量药物。血液透析6小时约清除血中60%的药物。腹膜透析清除量很少。[1]

适应症

阿昔洛韦

  1.单纯疱疹病毒感染:口服用于生殖疱疹病毒感染初发和复发病例;对反复发作病例口服该品用作预防。注射剂用于免疫缺陷者。初发和复发性粘膜皮肤感染的治疗以及反复发作病例的预防;也用于单纯疱疹性脑炎治疗。
  2.带状疱疹:口服用于免疫功能正常者带疱疹和免疫缺陷者轻症病例的治疗。注射剂用于免疫缺陷者严重带疱疹病人的治疗。
  3.免疫缺陷者水痘的治疗。
  4.局部用于单纯疱疹病毒所致的早期生殖疱疹感染和免疫缺陷者自限性粘膜皮肤单纯疱疹的初治和复发病例。
  5.用其钠盐治疗急性视网膜坏死。核苷酸类抗病毒药,用于治疗:
  ①单纯疱疹性角膜炎;
  ②单疱疹;
  ③带疱疹;
  ④用其钠盐治疗急性视网膜坏死。主要用于单纯疱疹病毒及带状疱疹病毒引起的浅、深层角膜炎。

临床应用

  1.单纯疱疹病毒感染:用于生殖器疱疹病毒感染初发和复发病例,对反
阿昔洛韦

阿昔洛韦

复发作病例口服该品用作预防。
  2.带状疱疹:服用于免疫功能正常者带状疱疹和免疫缺陷者轻症病例的治疗。
  3.免疫缺陷者水痘的治疗。
  阿昔洛韦在感染细胞中经病毒的胸苷激酶(TK酶)及细胞中的激酶催化,生成三磷酸阿昔洛韦,抑制病毒DNA多聚酶。此外,一旦三磷酸阿昔洛韦掺入病毒正在延长的DNA,即导致DNA的合成中止。临床上和实验中都发现过耐药的病毒株,耐药性的形成与病毒胸苷激酶的基因突变有关。[1]

用法用量

口服成人常用量

  ①生殖器疱疹初治和免疫缺陷者皮肤粘膜,单纯疱疹口服200mg,一日
阿昔洛韦

阿昔洛韦

5次,共10日;或口服400mg,一日3次,共5日;复发性感染和慢性抑制疗法,每8小时口服200mg,共6个月,必要时剂量可加至每日5次,每次200mg,共6个月。
  ③肾功能不全者,肌酐清除率低于10ml/min,每24小时150mg;肌酐清除率10―15ml/min时,每12―24小时300mg;肌酐清除率>50ml/min者每8小时300mg。小儿剂量尚未确立。

静脉滴注成人常用量

  ①重症生殖器疱疹初治,按体重每8小时5mg/kg,共5日。②免疫缺陷者皮肤粘膜单纯疱疹或严重带状疱疹,每8小时5mg/kg,静滴1小时以上,共7―10日。
  ③单纯疱疹性脑炎,每8小时10mg/kg,共10日。
  ④成人急性或慢性肾功能不全者不宜用该品静滴,因滴速过快时可引起肾功能衰竭。
  ⑤成人每日最高剂量按体重30mg/kg,或按体面积1.5g/平方米。
  小儿:
  ①重症生殖器疱疹初治,婴儿与12岁以下小儿,每8小时按体表面积250mg/平方米,共5日。
  ②免疫缺陷者皮肤粘膜单纯疱疹,婴儿与12岁以下小儿,每8小时按体表面积250mg/平方米,共7日,12岁以上按成人量。
  ③单纯疱疹性脑炎,每8小时按体重10mg/kg,共10日。
  ④小儿最高剂量为每8小时按体表面积500mg/平方米。

局部外用

阿昔洛韦

阿昔洛韦

  体表面积每25平方厘米用油膏长1.25cm。局部用药,成人与小儿均每3小时一次,一日6次,共7日。
  (1)一旦疱疹症状与体征出现,应尽早给药。
  (2)口服胶囊可同时进食,对吸收无明显影响。生殖器复发性疱疹感染以间歇短程疗法给药有效。由于动物实验曾发现该品对生育的影响及致突变,因此口服剂量与疗程不应超过推荐标准。生殖器复发性疱疹的长程疗法也不应超过6个月。
  (3)静脉给药:
  ①阿昔洛韦钠供静脉滴注,药液至少在1小时内匀速滴入,避免快速滴入或静脉推注,因为这样给药发生肾小管内药物结晶沉积,引起肾功能损害的病例可达10%;
  ②静滴后2小时,尿药浓度最高,此时应给病人充足的水,防止药物沉积于肾小管内;
  ③血透可使血药浓度降低60%,故每血透6小时应重复给药一次剂量;
  ④配液方法:先加入注射用水1ml使溶解后,再加入适量的溶液(如葡萄糖注射液),使浓度不高于7mg/ml,若浓度太高(10mg/ml)可引起静脉炎,外溢时注射部位出现炎症。新生儿不宜以含苯甲醇的稀释液配制静滴液,否则易引起致命性的综合征,包括酸中毒、中枢抑制、呼吸困难、肾功能衰竭、低血压、癫痫和颅内出血等。
  (4)油膏仅用于皮肤,不能用于眼。涂药时需戴指套或手套。
  (5)致癌和致突变:体外细胞转化测定有致肿瘤报道,但动物实验末见致癌依据。某些动物实验显示高浓度药物可致突变,但无染色体改变的依据。该品致癌与致突变尚不确切。
  (6)生育与孕妇:大剂量口服可致动物精子数减少,然而人体每日口服400mg和1000mg连续6个月未见类似情况。药物能通过胎盘,动物实验证实对胚胎无影响。
  (7)乳母:药物在乳汁中的浓度为血药浓度的0.6―4.1倍,但未发现乳儿异常。
  (8)随访检查:由于生殖器疱疹患者大多易引起子宫颈癌,因此患者至少一年应检查一次,以早期发现。静脉用药可能引起肾毒性,用药前或用药期间应检查肾功能。滴眼后偶见轻微刺激,但能很快适应。该品水溶性差,在寒冷气候下易析出结晶,用时需使溶解。静脉注射需用大量葡萄糖氯化钠注射液稀释,pH偏碱,静脉点滴时宜缓慢,勿使之漏至血管外,以免引起疼痛及静脉炎。因该品钠盐偏碱性,故不宜和其他药物配伍使用。该品易引起疱疹病毒耐药性,严重病例发现耐药性时需更换其他药物。服药期间宜多饮水;肾功能不全者肌酐清除率>0.835ml/1.73平方米?秒者,5mg/kg,每8h一次;肌酐清除率0.167~0835ml/1.73平方米?秒者,5mg/kg,每12~24h一次;肌酐清除率<0.167ml/1.73平方米?秒者,剂量减为2.5mg/kg,每24h给药一次;血透后应补充一次剂量。涂眼,适量,每日5次,同时应用抗菌药物。
  滴眼:每次1~2滴,每日3~5次,愈后再用3日。共5日。[1]

不良反应

  1.常见的不良反应:注射部位的炎症或静脉炎、皮肤瘙痒或荨麻疹。
  2.少见的不良反应:口服给药皮肤瘙痒,长程给药偶见月经紊乱。注射给药特别静脉注射时,少见有急性肾功能不全、血尿和低血压。
  3.罕见的不良反应:昏迷、意识模糊、幻觉、癫痫等中枢神经系统症状。
  4.局部用药不良反应:出现轻度疼痛、灼痛和刺痛占28%,瘙痒占4%,皮疹0.3%。
  5.以下症状如持续存在或明显应引起注意:长期口服该品出现关节疼痛、腹泻、头痛、恶心、呕吐、晕眩(较短程用药为多)。长期用药少见有痤疮和失眠;短程用药少见有食欲减退。注射用药常见轻度头痛,少见多汗。该品对细胞毒性小,安全范围大。外用滴眼剂和乳膏剂无明显不良反应。静脉给药需缓慢滴注1小时以上或连续缓慢滴注,一般无反应。有时可见皮疹、荨麻
阿昔洛韦

阿昔洛韦

  疹、发烧等过敏反应,停药即消退。亦有时出现头痛、恶心、低血压、血尿等不良反应。口服200―800mg,一日5次,大量饮水也无明显反应,正常人耐受性较强。但在高浓度快速滴注或口服大剂量的失水病人,可因该品水溶性差,输液过少析出结晶阻塞肾小管、肾小球而造成肾功能衰竭。肾功能不正常的病人和婴儿排泄功能低,需减量给药。静脉点滴或口服未见对骨髓有何影响。一时性血清肌酐升高,皮疹,荨麻疹,出汗,血尿,低血压,头痛,恶心等。ACV的不良反应较其他抗病毒药为少,多出现在血药浓度超过25mg/L时,此时可能出现恶心、呕吐、腹部不适;大剂量快速静注后可能有尿素氮、肌酐升高、肾小管内结晶沉淀、血尿。少数患者可出现嗜睡、谵妄、震颤等,停药后可自愈。外用软膏偶可有局部烧灼或刺痛感。偶可发生角膜上皮损害即弥漫性表层角膜炎。
  除偶有头晕、呕吐、头痛外,口服阿昔洛韦几乎无毒,静注耐受较好,只1%病人会发生脑病,高剂量静注可引发神经系统障碍。大剂量突击性注射,可发生急性肾小管坏死。[1]

临床研究

  【功效主治】
  1.单纯疱疹病毒感染:用于生殖器疱疹病毒感染初发和复发病例,对反复发作病例口服该品用作预防。
  2.带状疱疹:服用于免疫功能正常者带状疱疹和免疫缺陷者轻症病例的治疗。
  3.免疫缺陷者水痘的治疗。
  【化学成分】 该品主要成分为阿昔洛韦,其化学名为9-(2-羟乙氧甲基)鸟嘌呤。其化学结构式:分子式:C8H11N5O3分子量:225.21
  【药物相互作用】
  1 与齐多夫定(Zidovudine)合用可引起肾毒性,表现为深度昏睡和疲劳。
  2 与丙磺舒竞争性抑制有机酸分泌,合并用丙磺舒可使该品的排泄减慢,半衰期延长,体内药物量蓄积。
  【不良反应】 偶有头晕、头痛、关节痛、恶心、呕吐、腹泻、胃部不适、食欲减退、口渴、白细胞下降、蛋白尿及尿素氮轻度升高、皮肤瘙痒等,长程给药偶见痤疮、失眠、月经紊乱。
  【禁忌症】 对该品过敏者禁用。

注意事项

  1.对更昔洛韦过敏者也可能对该品过敏。
  2.生殖器复发性疱疹感染以问歇短程疗法给药有效。由于动物实验曾发现该品对生育的影响及致突变,因此口服剂量与疗程不应超过推荐标准。生殖器复发性疱疹的长程疗法也不应超过6个月。
  3.生育与孕妇:大剂量注射剂可致动物睾丸萎缩和精子数减少,然而人体每日口服400mg和1000mg连续6个月未见类似情况。药物能通过胎盘,动物实验证实对胚胎无影响。
  4.乳母:药物在乳汁中的浓度为血药浓度的0.6~4.1倍,但未发现乳儿异常。儿童中亦未发现特殊不良反应。
  5.成人急性或慢性肾功能不全者不宜用该品静滴,因滴速过快时可引起肾衰竭。
  6.老年人:由于生理性肾功能的衰退,该品剂量需调整。
  7.以下情况需考虑用药利弊:脱水或已有肾功能不全者,该品剂量应减少。严重肝功能不全者、对该品不能承受者、精神异常或以往对细胞毒性药物出现精神反应者,静脉应用该品易产生精神症状,需慎用。
  8.严重免疫功能缺陷者长期或多次应用该品治疗后可能引起单纯疱疹病毒和带状疱疹病毒对该品耐药。如单纯疱疹患者应用阿昔洛韦后皮损不见改善者应测试单纯疱疹病毒对该品的敏感性。
  9.对诊断的干扰:静脉给药可引起肾小管阻塞,使血肌酐和尿素氮增高。如剂量恰当、水分充足不会引起。
  10.随访检查:女性生殖器疱疹患者大多易患子宫颈癌,因此患者至少每年应检查一次,以早期发现。静脉用药可能引起肾毒性,用药前或用药期间应检查肾功能。
  11.逾量处理:该品无特殊解毒药。主要采用对症治疗和支持疗法:给予充足的水分防止药物沉积于肾小管;血透有助于排泄血中的药物,对急性肾衰竭和血尿患者尤为重要。[2]
阿昔洛韦片

阿昔洛韦片

  【贮藏】密闭保存。
  【有效期】暂定二年。
  肾功能障碍病人阿昔洛韦静脉注射剂量的调整
  肌酐清除(mL/<min'1.73M^2>) 标准计量的百分比 用药间隔时间
  >50 100 8
  25~50 100 12
  10~25 100 24
  0~10(血透后用药) 50 24
  注意:国家药品不良反应监测中心病例报告数据库数据显示,阿昔洛韦导致急性肾功能损害和头孢拉定导致血尿的问题依然突出。[3]

禁忌

  老年人:由于生理性肾功能的衰退,该品剂量与用药间期需调整。以下情况需考虑用药利弊:脱水或已有肾功能不全者,该品剂量应减少。严重肝功能不全者、对该品不能承受者、精神异常或以往对细胞毒性药物出现精神反应者,静脉应用该品易产生精神症状,需慎用。
  1.对该品有过敏史者禁用。
  2.肝、肾功能异常者需慎用。
  3.孕妇勿口服或静脉注射,可外用。孕妇禁用;静脉滴注时间不少于1h。

相互作用

  1.静脉给药时与干扰素或甲氨蝶呤(鞘内)合用,可能引起精神异常,应慎用。2.静脉给药时与肾毒性药物合用可加重肾毒性,特别对肾功能不全者更易发生。
  3.丙磺舒可减少该品静脉给药时药物自肾小管的分泌,使血药浓度增高,消除半衰期延长,毒性增加。
  4.与齐多夫定合用可引起肾毒性,表现为深度昏睡和疲劳。丙磺舒、β内酰胺类可提高该品的血药浓度。该品与氨基糖甙类合用,可增加肾毒性。该品与丙磺舒竞争性抑制有机酸分泌,并用丙磺舒可使该品的排泄减慢,半衰期延长,体内药物量蓄积。

药品制剂

  阿昔洛韦滴眼液:8ml:8mg。阿昔洛韦眼膏:3%。
  阿昔洛韦片:200mg。
  注射用阿昔洛韦钠:250mg。
  阿昔洛韦乳膏:3%。
  静滴,一次5mg/kg,加入输液中滴注一小时,8小时一次,连续7天。12岁以下儿童按每平方米250mg给予。
  肾功能不足应减量:肌酐清除率每分每平方米25-50ml者,按上述量每12小时一次;清除率每分每平方米10-25ml者减为每24小时一次;清除率每分每平方米0-10ml者减为2.5/kg,每24小时一次。国内治疗乙肝为一次7.5mg/kg,一日2次,溶于适量输液中,滴注时间约2小时,连用10-30日。口服,一次200mg,每4小时一次,或一日1g,分次给予,疗程视病情而定,从几天到半年。治生殖器疱疹,一次0.2g,一日4次,连用5-10天。注射用药不可用于肌注和皮下注射。