基本信息
【英文名】 Esmolol
【别名】 酯洛尔；4-[2-hydroxy-3-[(1-methylethyl)amino]propoxy]benzenepropanoic acid methyl ester；(±)-methyl 3-[4-[2-hydroxy-3-(isopropylamino)propoxy]phenyl]propionate;methyl p-[2-hydroxy-3-(isopropylamino)propoxy]hydrocinnamate
【登记号】 CAS[81147-92-4]；MI14,3700
【化学式】 C16H25NO4
【性质】 油状物,在室温慢慢形成结晶,熔点48～50℃。溶于甲醇。
【制法】 对羟基苯甲醛和丙二酸溶于甲苯,在有机碱存在下,回流,缩合脱羧得对羟基苯丙烯酸。对羟基苯丙烯酸在二氧六环和水的混合溶剂中,在10%钯-碳催化下氢化,得到对羟基苯丙酸。对羟基苯丙酸和甲醇在硫酸催化下,回流酯化得对羟基苯丙酸甲酯,然后在碱性溶液中,溴化十六烷基三甲基铵(CTAB)存在下,和环氧氯丙烷回流,得3[4-(2,3-环氧丙氧基)苯基]丙酸甲酯。最后在甲醇中,和异丙胺一起回流,得到艾司洛尔；在甲醇中滴加饱和氯化氢的乙醚溶液,可得白色固体的盐酸艾司洛尔。或者以对甲氧基苯甲醛为原料,在钠存在下和乙酸乙酯缩合生成3-对甲氧基苯基丙烯酸乙酯,氢化还原为3-对甲氧基苯基丙酸乙酯,水解生成3-对羟基苯基丙酸,经甲酯化,再和环氧氯丙烷反应,最后和异丙胺反应生成艾司洛尔。
作用特点
【作用特点】本品为超短效的选择性β1-受体阻滞剂，主要在心肌通过竞争儿茶酚胺结合位点而抑制β1-受体，具有减缓静息和运动心率，降低血压，降低心肌耗氧量的作用。输注本品200～300μg/(kg。min)能明显减慢清醒动物和人的静息心率，降低血压。对接受冠状动脉手术的患者，预防性使用本品，能明显降低插管及手术刺激所致的高血压、心动过速及心律失常。动物实验证明艾司洛尔无内在拟交感活性，治疗剂量无明显的膜稳定作用。本品在100～300μg/(kg。min)时，对轻至中度慢性阻塞性肺病不会引起明显的支气管痉挛，但在高于40～100倍剂量时，可抑制支气管及血管平滑肌的β2-受体，引起气道阻力的增加。健康人静滴400μg/(kg。min)，2 h后达稳态血药浓度1.59mg/L，表观分布容积为3.43 L/kg。药物在体内迅速分布和消除，分布半衰期仅2min，清除半衰期为9 min，其迅速起效及较短的半衰期对于临床状况不稳定的患者，可以在几分钟内达到预期的临床效果。本品在血液中经红细胞中的脂酶作用，代谢成其酸性代谢物和甲醇，24h末约73%～88%的代谢物由尿排出体外，原药仅占2%。肾功能不全者，半衰期延长，血药浓度增高，本品的蛋白结合率为55%。
[1]
用法与用量
【用法与用量】 预防气管插管的心血管反应，于插管前2min，iv 1～2 mg/kg；围手术期先用1 min负荷量0.25～0.5 mg/kg，iv，再用4min维持量，从0.05 mg/(kg。min)开始，逐渐递增至0.2mg/(kg。min)，每次增加剂量前应先给负荷量；治疗快速性室上性心律失常，可用负荷量0.5mg/kg，维持量及用法同上。
不良反应
【不良反应】 偶见低血压、心动过缓，多呈一过性。通过减浅麻醉或调整输液速度后可缓解。
注意事项
【注意事项】 ① 严重心动过缓、Ⅰ度以上房室传导阻滞、心源性休克、重度心力衰竭者禁用。②糖尿病、支气管哮喘及伴心力衰竭的患者慎用。③对血压偏低者，应用本品应严密监测，一旦出现血压过低，减少最终维持量。④慎与地高辛、吗啡、琥珀酸胆碱及华法林合用。
临床评价
【临床评价】 由中国医学科学院协和医院和阜外医院、上海医科大学中山医院、北京医科大学第一和第三医院、首都医科大学友谊医院、山东省立医院及山东医科大学附属医院组成的临床多中心协作组观察用艾司洛尔静脉注射治疗室上性心律失常共225例，总有效率74.6%，其中49例(围手术过程中的，特别是麻醉诱导、气管插管期间出现的窦性心动过速患者)随机分组与进口艾司洛尔比较，共49对，结果用国产艾司洛尔组的总有效率为87.8%，进口组为93.9%，P>0.05；另35例随机分组与国产美托洛尔比较，共35对，结果艾司洛尔治疗组显效15例，有效11例，无效9例，美托洛尔组分别为20，9，6例，两组总有效率相近。临床结果表明艾司洛尔治疗室上性心律失常疗效确切，且大多数患者对本品耐受良好，不良反应发生率为6.2%。个别出现恶心、胸闷、出汗、心悸。低血压发生率为40%。
上海中心医院选择ASAⅠ～Ⅱ级心肺功能正常的104例胸外和肝外科择期手术患者，随机分为静注艾司洛尔(1mg/kg)组和对照组，观察全麻诱导后气管插管即刻及1，3，5 min的心率和平均动脉压的变化。结果：治疗组与对照组患者的心率和平均动脉压均有显著差别；围手术期窦性心动过速24例，HR>120bpm持续10 min，用艾司洛尔静注后，1 min显效14%，3 min显效85.7%，5min为100%。24例中有9例用药后10 min心率再次增速，追加艾司洛尔0.5mg/kg而缓解。
临床研究
【功效主治】 1．用于心房颤动、心房扑动时控制心室率。2．围手术期高血压。3．窦性心动过速。 【化学成分】 主要成f份：盐酸艾司洛尔，其化学名：4-{[3-[（1-甲基乙基）氨基]-2-羟基]丙氧基}苯丙酸甲酯盐酸盐
【药理作用】 1 药理作用盐酸艾司洛尔注射液是一快速起效的作用时间短的选择性的β1肾上腺素受体阻滞剂。其主要作用于心肌的β1肾上腺素受体，大剂量时对气管和血管平滑肌的β2肾上腺素受体也有阻滞作用。在治疗剂量无内在拟交感作用或膜稳定作用。它可降低正常人运动及静息时的心率，对抗异丙肾上腺素引起的心率增快。其降血压作用与β肾上腺素受体阻滞程度呈相关性。静脉注射停止后10~20分钟β肾上腺素受体阻滞作用即基本消失。电生理研究提示盐酸艾司洛尔注射液具有典型的β-肾上腺素受体阻滞剂作用：降低心率，降低窦房结自律性，延长窦房结恢复时间，延长窦性心律及房性心律时的AH间期，延长前向的文式传导周期。放射性核素心血池造影提示：在0.2mg/kg/min的剂量下，本品可降低静息态心率、收缩压、心率血压乘积、左右心室射血分数和心脏指数,其效果与静脉注射4mg普耐洛尔（心得安）相似。运动状态下，盐酸艾司洛尔注射液与心得安相似，均可减慢心率，降低心率血压乘积和心脏指数，但对收缩压的降低作用更明显。心血管造影提示：在0.3mg/kg/min的剂量下，本品除引起上述作用，还可引起左室舒张末压和肺动脉楔压的轻度升高，停药30分钟后血液动力学参数即完全恢复。
2 致癌、致突变和生殖毒性由于盐酸艾司洛尔注射液的超短期使用方法，尚无其致癌、致突变和影响生殖的研究结果。
【药物相互作用】 1 与交感神经节阻断剂合用，会有协同作用，应防止发生低血压、心动过缓、晕厥。
2 与华法令合用，本品的血药浓度似会升高，但临床意义不大。
3 与地高辛合用时，地高辛血药浓度可升高10%-20%。
4 与吗啡合用时，本品的稳态血药浓度会升高46%。
5 与琥珀胆碱合用可延长琥珀胆碱的神经肌肉阻滞作用5~8分钟。
6 本品会降低肾上腺素的药效。
7 本品与异搏定合用于心功能不良患者会导致心脏停搏。
【不良反应】 大多数不良反应为轻度、一过性。最重要的不良反应是低血压。有报道使用艾司洛尔单纯控制心室率发生死亡。
1 发生率1%的不良反应：注射时低血压（63%），停止用药后持续低血压（80%），无症状性低血压（25%），症状性低血压（出汗、眩晕）（12%），出汗伴低血压（10%），注射部位反应包括炎症和不耐受（8%），恶心（7%），眩晕（3%），嗜睡（3%）。
2 发生率为1%的不良反应：外周缺血，神志不清，头痛，易激惹，乏力，呕吐。
3 发生率<1%的不良反应：偏瘫，无力，抑郁，思维异常，焦虑，食欲缺乏，轻度头痛，癫痫发作，气管痉挛，打鼾，呼吸困难，鼻充血，干罗音，湿罗音，消化不良，便秘，口干，腹部不适，味觉倒错，注射部位水肿、红斑、皮肤褪色、烧灼感，血栓性静脉炎和外渗性皮肤坏死，尿潴留，语言障碍，视觉异常，肩胛中部疼痛，寒战，发热。
【禁忌症】 1 窦性心动过缓患者禁用。
2 Ⅰ度以上房室传导阻滞患者禁用。
3 心源性休克患者禁用。
4 明显的心力衰竭患者禁用。
5 支气管哮喘或有支气管哮喘病史患者禁用。
6 严重慢性阻塞性肺病患者禁用。
7 难治性心功能不全患者禁用。
8 对本品过敏者患者禁用。
艾司洛尔说明书
【其它名称】盐酸艾司洛尔、ASL-8052、Brevibloc、Esmolol Hydrochloride、Esmololum
【临床应用】
1．用于快速室上性心律失常，如心房颤动、心房扑动或窦性心动过速的快速控制。
2．也用于围手术期、麻醉时出现的高血压。
【药理】
1．药效学 本药常用其盐酸盐，为极短效的肾上腺素β1受体阻滞药，其心脏选择性与美托洛尔相当。大剂量时选择性逐渐消失，对血管及支气管平滑肌的β2受体也有作用。本药无膜稳定性，也无内在拟交感活性。
抗心律失常机制：通过抑制肾上腺素对心脏起搏点的刺激以及减慢房室结传导而发挥抗心律失常的功能，其主要作用部位是窦房结与房室结传导系统。静脉给药产生的血流动力学效果(降低心率与收缩压)和普萘洛尔相似，对静息时或运动高峰时的左、右心室功能(如心率血压乘积、左室射血分数、心脏指数以及右室射血分数)的影响也相近。
抗高血压机制目前尚未完全阐明，可能通过以下几个方面发挥作用：(1)阻断心脏β1受体，降低心排出量。(2)抑制肾素释放，降低血浆肾素浓度。(3)阻断中枢β受体，降低外周交感神经活性。(4)减少去甲肾上腺素释放以及促进前列环素生成。除此之外，本药在产生同等β受体阻滞作用时，比美托洛尔、普萘洛尔等其它选择性和非选择性的β受体阻滞药更能降低血压，提示本药的降压效应还可能存在其它的未知机制。
2．药动学 本药静脉注射后即刻产生β受体阻滞作用，5分钟后达最大效应，单次注射持续时间为10-30分钟。若以50-300μg/(kg?min)的速度持续给药，约30分钟可达稳态，应用负荷量后时间可缩短。注射后很快被红细胞胞质中的酯酶水解，半衰期α相仅2分钟，β相约9分钟，属超短效β受体阻滞药，肾功能障碍者半衰期可延长10倍。本药脂溶性低，脑脊液中可分布少量，尚不清楚是否可分泌人乳汁。主要以代谢产物从尿中排泄，原形药物不到2%。
【注意事项】
1．禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)难治性心功能不全。(3)Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞(安置心脏起搏器者除外)。(4)窦性心动过缓。(5)心源性休克。(6)严重慢性阻塞性肺病。
2．慎用 (1)充血性心力衰竭。(2)支气管哮喘或有支气管哮喘病史。(3)低血压。(4)糖尿病。(5)孕妇及哺乳期妇女。(6)甲状腺功能亢进(国外资料)。(7)老年人(国外资料)。(8)外周血管病(国外资料)。(9)脑血管功能不足(国外资料)。(10)肾脏疾病(国外资料)。(11)麻醉/手术时(国外资料)。(12)术后(国外资料)。
3．药物对妊娠的影响 美国FDA划分本药的妊娠危险性级别为C级。
4．药物对哺乳的影响 尚不明确本药是否经乳汁分泌，哺乳期妇女应慎用。
【不良反应】
1．最常见的心血管系统不良反应是低血压，伴出汗、外周灌注不足症状，其余还可引起胸痛、心动过缓、晕厥等。
2．神经系统可出现眩晕、嗜睡、惊厥、头痛、乏力。
3．注射部位可发生炎症反应，如水肿、红斑、静脉炎等。
4．其它尚可出现支气管痉挛、呼吸困难、恶心、呕吐。
[国外不良反应参考]
1．心血管系统 常见低血压，多见于术后、心房颤动及老年患者，约12%患者可出现头昏和出汗等症状。极少数患者可出现面色苍白、潮红、心动过缓、胸痛、昏厥或传导阻滞。尚无诱发或加重心衰的报道。
2．中枢神经系统 输注期间约3%患者可出现头昏和嗜睡，2%患者可出现头痛、精神错乱和激动。少见疲倦、感觉异常、衰弱、抑郁、焦虑、食欲减退、头晕目眩和惊厥。
3．内分泌/代谢 (1)本药对糖尿病患者的血糖、胰岛素和胰高血糖素的影响较小。(2)本药对脂质代谢的影响较小。(3) β受体阻滞药可使血钾轻度升高，但体内的总钾量不变。
4．消化系统 可出现恶心、呕吐。极少数患者可出现消化不良、便秘、口干、腹部疼痛和味觉异常。
5．泌尿生殖系统 少数患者可出现尿潴留。本药较少引起性功能减退。
6．呼吸系统 极少数患者可引起支气管痉挛、肺水肿、喘息、呼吸困难和鼻充血。也可引起哮喘或慢性支气管炎患者的哮喘发作。
7．皮肤 罕见皮疹。静脉滴注可引起约8%的患者在注射部位出现炎症和硬化，表现为红肿，多在撤药后24小时内消退。
【药物相互作用】
药物一药物相互作用
1．本药可加重α1受体阻滞药的首剂反应。除哌唑嗪外其它α1受体阻滞药虽然较少出现，但与本药合用时仍需注意。
2．与胺碘酮合用可出现明显的心动过缓和窦性停搏。
3．与二氢吡啶类钙通道阻滞药合用治疗心绞痛或高血压有效，但也可引起严重的低血压或储备心力降低。如合用，应仔细监测心脏功能，尤其是对于左室功能受损、心律失常或主动脉狭窄的患者。
4．地尔硫卓可增强β受体阻滞药的药理作用，对心功能正常的患者有利。但合用后也有引起低血压、左室衰竭和房室传导阻滞的报道。如合用应密切监测患者的心脏功能，尤其是老年、左室衰竭、主动脉狭窄或两种药物的用量都较大时。
5．维拉帕米与本药均有直接的负性肌力和负性传导作用，合用可引起低血压、心动过缓、充血性心力衰竭和传导阻滞，甚至引起致命性心脏停搏。在左室功能不全、主动脉狭窄或两药用量均大时危险性增加。两药合用时，应密切监测心脏功能。
6．与咪贝地尔合用可引起低血压、心动过缓或储备心力降低。在开始β受体阻滞药治疗前应停用咪贝地尔7～14日。如必须合用，应监测心脏功能，特别是老年、左室功能下降、心脏传导功能下降或主动脉狭窄的患者。
7．与奥洛福林(0xilofrine)合用，可引起低血压或高血压伴心动过缓。如合用，应密切监测患者的血压和心率。
8．与利舍平合用，应注意调整本药用量。
9．芬太尼麻醉时，使用本药可引起严重的低血压。
10．吗啡可增加本药的血浆浓度及毒性反应。如合用，应减慢本药的输注速度。
11．目前虽然还没有苄普地尔、氟桂利嗪、利多氟嗪、加洛帕米、哌克昔林与本药发生相互作用的报道，但这些药均能减弱心肌收缩力、减慢房室结传导而引起血压降低、心动过缓或储备心力下降，因此如必须合用，应监测心功能，特别是左室功能下降、心脏传导功能下降或主动脉狭窄的患者。
12．与地高辛合用可导致房室传导时间延长，并可使地高辛的血药浓度升高，合用时应仔细监测心电图和地高辛血浆浓度，并相应地调整剂量。
13．β受体阻滞药可延长琥珀酰胆碱的神经肌肉阻滞时间，使神经肌肉阻滞的恢复延迟，故两者合用时应注意。
14．β受体阻滞药可加重或延长支气管收缩，因此使用本药治疗的患者应避免吸入醋甲胆碱。
15．与甲基多巴合用时，极少数患者对内源性或外源性儿茶酚胺可出现异常的反应，如高血压、心动过速或心律失常。
16．与非甾体类抗炎药合用，可引起血压升高。如合用，应监测患者的血压，相应调整剂量。
17．麻黄含有麻黄碱和伪麻黄碱，可降低抗高血压药的疗效。使用本药治疗的高血压患者应避免使用含麻黄的制剂。
18．阿布他明有β受体激动作用，如本药与其合用则该作用减弱。故在使用阿布他明前本药应停用至少48小时。
19．β受体阻滞药可拮抗利托君的作用，因此应避免本药与利托君合用。
20．心脏选择性β受体阻滞药较少引起2型糖尿病患者的葡萄糖耐量降低，但糖尿病患者在联用本药与降糖药时仍应注意。
21．本药与华法林无明显相互作用。
【给药说明】
1．使用本药前必须先稀释。稀释液可选用5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖生理盐水注射液、生理盐水、林格氏液等，不得使用碳酸氢钠注射液。
2．高浓度时可引起注射部位反应，故药液浓度一般不宜大于lOmg/ml，且应尽量通过大静脉给药。
3．本药临床作用快而强，因此推荐开始剂量宜小，严格控制输注速度，最好采用定量输液泵。
4．静脉给药时可能需要大量液体，储备心力降低的患者应注意。
5．突然停止输注本药，不会产生与其它β受体阻滞药类似的撤药症状(如心绞痛或高血压反跳)，但仍需谨慎。建议按以下方法减量：(1)心率控制以及病情稳定后，改用其它抗心律失常药，如普萘洛尔、地高辛、维拉帕米。(2)第1剂替代药物给药30分钟后，本药的输注率降低一半。(3)给予第2剂替代药物后应监测患者反应，如在一个小时内达到控制效果，可停用本药。
6．过量的表现：药物过量时可出现心脏停搏、心动过缓、低血压、电机械分离、意识丧失。一次用量达12-50mg/kg即可致命。
7．过量的处理：本药半衰期短，故过量时首先应立即停药，观察临床效果。心动过缓时可给予阿托品静脉推注，哮喘时可给予β2受体激动剂或茶碱类治疗；心功能不全患者可给予利尿药及洋地黄类治疗；休克者可给予多巴胺、多巴酚丁胺、异丙肾上腺素、氨力农等治疗。
【用法与用量】
成人
?常规剂量
静脉给药
1．控制心房颤动、心房扑动时心室率：负荷量为0.5mg/(kg?min)，一分钟静注完毕后继以0.05mg/(kg?min)静脉滴注维持4分钟。取得理想疗效即可继续维持治疗。若疗效不好，再给同样负荷量后以O.1mg/(kg?min)维持。维持剂量可根据病情以O.05mg(kg/min)的幅度调整，极量为0.3mg/(kg?min)，但0.2mg/(k?min)以上的剂量并未明显提高疗效。
2．围手术期高血压或心动过速：(1)即刻控制剂量为1mg/kg，在30秒内静脉注射，继之以0.15mg/(kg?min)静脉滴注。最大维持量为0.3mg/(k?min)。(2)逐渐控制剂量同室上性心动过速的治疗。(3)治疗高血压的用量通常较治疗心律失常用量大。
【国外用法用量参考]
成人
?常规剂量
静脉给药
1．急性心肌缺血：负荷量为0.5mg/kg，在1分钟内给予，然后以0.05-0.1mg/(kg?min)的平均滴速给药。也建议使用更保守的剂量。最终目标是使心率下降到每分钟65次，收缩压下降到13.33kPa(100mmHg)，或心率一血压乘积下降30%。
2．心律失常：(1)室上性心动过速：0.05-0.2mg/(kg?min)静脉滴注，约64%-95%患者心率可下降15%-20%，其中14%患者的心律可转为窦性。平均有效剂量为0.1mg/(kg?min)，某些患者用0.025mg/(kg?min)的剂量即有效。为减少不良反应，推荐最大剂量为0.2mg/(kg?min)。(2)术后室上性心动过速或高血压：负荷量为0.5mg/(kg?min)，在1分钟内给予，然后以0.05mg/(kg?min)静脉滴注4分钟，如5分钟内未见明显反应，可重复给予负荷量，然后按0.1mg/(kg?min)维持4分钟。重复以上过程，每次维持剂量按0.05mg/(kg?min)的幅度递增，直至出现预期治疗效果。达到预期效果(如心率下降)或出现毒性反应(如血压降低)时，就不再给予负荷量，并由原来的每5分钟调整一次剂量延长至每10分钟一次。维持量超过0.2mg/(kg?min)时疗效并不明显增加。(3)术中心动过速和(或)高血压：80mg(约lmg/kg)在30秒内推注，随后按0.15mg/(kg?min)滴注，必要时可增至0.3mg/(kg?min)。(4)麻醉诱导和插管操作诱发心动过速和高血压：100-200mg在90秒内注射，可减轻麻醉诱导或插管操作所引起的血流动力学反应。有报道本药在控制由麻醉诱导、喉镜、气管插管或支气管镜检等诱发的心动过速和高血压时，使用100mg与200mg的效果并无明显差异。也有人建议先注射80 mg或100mg，然后按12mg/min的速率滴注6-10分钟。据报道，本药0.5mg/(kg?min)静注1分钟后，以O.1mg/(kg?min)速度滴注10分钟，可有效减缓由气管插管引起的心动过速。若将负荷量给药时间延长至2-4分钟，同时滴注速率提高到0.2mg/(kg?min)或0.3mg/(kg?min)对于控制心动过速的效果相似，而控制血压的效果更好。
?肾功能不全时剂量
1．因本药仅有2%以原形排泄到尿液中，肾衰竭患者不必调整剂量。
2．对本药及其主要代谢产物ASL-8123的药物动力学研究表明，血液透析或持续腹膜透析的肾衰竭患者无需调整剂量。
儿童
?常规剂量
静脉给药 按0.3mg/(kg?min)静脉滴注，持续监测心率、血压，以确定β受体阻滞作用是否起效(心率降低约10%以上)。必要时每隔lO分钟将用量增加0.05-0.1mg/(kg?min)。平均有效剂量为0.535mg/(kg?min)，比成人高得多。
【制剂与规格】
盐酸艾司洛尔注射液(1)10ml:100mg。(2)2ml:200mg。(3)10ml:250mg。
【贮法】：避光、冷藏。
[2]
![CAS No:103598-03-4 methyl 3-[4-[2-hydroxy-3-(propan-2-ylamino)propoxy]phenyl]propanoate](/structure/cas-103/103598-03-4.png)