泛昔洛韦

研究历程

最佳治疗剂量

　　对乙型肝炎治疗的研究：以双肓随机研究结果表明，口服FCV使血清HBV-DNA下降达90%，但停药后又可上升。目前报告以预防和治疗肝移植的HBV感染，可使病人较不用泛昔洛韦者明显减少HBV感染，延长病人生存期。治疗剂量为：125-500mg/日。Trepo等[149]用分别用125 mg, 250 mg, 500 mg tid或安慰剂治疗16周，随访8个月。再进行16周的开放标记治疗。结果：显示泛昔洛韦对HBV的抑制作用随着剂量的增加而增强，三组疗效比较，500 mg tid组的效果最佳，推荐作为常规治疗的剂量。

核苷类抗病毒药物功效

　　Tsiquaye 等[150]已经证实口服泛昔洛韦在鸭胚肝组织和非肝组织细胞中抗鸭HBV复制的作用。同年Boker 等首次用用前列腺素E加泛昔洛韦联合治疗1例肝移植后的重型乙型肝炎患者获得成功。治疗后患者肝功能恢复，病毒复制受到抑制，HBV DNA和HBeAg均转为阴性，仅有HBsAg阳性，肝脏组织学炎症改变好转，患者恢复了正常的工作。Main等[151]首次采用双盲安慰剂对照研究用泛昔洛韦治疗了11例慢性乙型肝炎患者。在口服泛昔洛韦10天后有6例患者的HBV DNA降低90%以上。Haller等[152]报道了他在1993年-1995年期间采用口服泛昔洛韦治疗了18例肝移植后再感染的乙型肝炎患者。前15例患者在临床出现明显的肝炎表现后开始治疗，而后3例在检测到HBV DNA后就立即开始治疗。所有的患者对泛昔洛韦均有较好的耐受性。结果有8例患者HBV DNA阴转，7例患者临床症状改善，5例无变化，6例患者病情恶化死亡。开始治疗较早的患者疗效优于开始治疗晚的患者。Kruger 等[153]对泛昔洛韦治疗肝移植后的复发性乙型肝炎的疗效进行了初步的观察。有12例患者接受了至少3个月泛昔洛韦500mg tid的治疗(其中1例患者在开始治疗的2周内剂量为750mg tid)。有9例患者(75%)在治疗不久血清HBV DNA水平即下降，3个月后HBV DNA水平平均比基线下降80%，6个月后下降90%，治疗12个月后下降>95%。继续治疗，有5例患者的斑点杂交法HBV DNA阴转，其中1例患者PCR法HBV DNA阴性。3例患者因无效而停药。12例患者中有6例比治疗前ALT平均降低80%，4例患者ALT恢复正常。有1例患者在治疗的第13周因腹膜炎死亡，死亡原因与泛昔洛韦无关。所有患者对泛昔洛韦均有较好的耐受性，在治疗期间未发生明显不良反应。移植肝因复发性乙型肝炎而行肝脏再移植术是很少取得成功的，几乎所有的患者都会发生移植肝的再感染，而且第二次移植肝比第一次移植肝更迅速发生肝衰竭。McCaughan等[1541]报道20例两次肝移植患者仅1例存活6个月以上。存活的原因是该例患者在肝移植后使用了更昔洛韦/泛昔洛韦治疗，HBV DNA阴转。泛昔洛韦治疗已达26个月，再次肝移植3年后，患者仍正常。作者认为，肝移植后长期使用核苷类抗病毒药物可改善肝移植患者的预后。

与其他抗病毒药物联合治疗

　　与其他抗病毒药物联合应用治疗HBV感染的也有报道。Kruger[155]报道用泛昔洛韦和α-2b干扰素联合治疗了1例患乙型肝炎相关性结节性多动脉炎的56岁男性患者，获得成功。Piqueras等[156]报道用泛昔洛韦+干扰素成功治疗1例慢性乙型肝炎患者的肝衰竭。Marques等[157]用泛昔洛韦加α干扰素对5例以前用干扰素治疗失败的成人慢性HBV感染者治疗了20周。治疗方法是：先用泛昔洛韦治疗4周，再加用α干扰素治疗12周，最后停用干扰素，继续使用泛昔洛韦治疗4周。结果有2例患者的HBV DNA阴转，肝功能和肝脏组织学改善。侯金林等[120]在拉米夫定和拉米夫定+泛昔洛韦治疗期间HBV动态改变的研究中也同样证实，联合治疗可提高拉米夫定的抗病毒疗效。