基本信息
【药物名称】氢化可的松琥珀酸钠
【别名】
【分子式成分】C25H33NaO8
【制剂规格】50MG/支,粉针剂。
【性状】本品为白色或类白色的粉末；无臭；有引湿性。本品水中易溶，在乙醇中略溶，在三氯甲烷中不溶。
比旋度 取本品，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（附录Ⅵ E），比旋度为+135°至+145°。
药理毒理
肾上腺皮质激素类药。
药 动 学
口服吸收迅速，Tmax为1h，T1/2为1.6h，血浆蛋白结合率90%。亦可经皮肤吸收。主要经肝脏代谢，极少量以原形经尿排泄。 氢化可的松琥珀酸钠盐为水溶性制剂，可用于静脉注射或作为迅速吸收的肌肉注射剂而迅速发挥作用，其生物T1/2约为100分钟。血中90%以上的氢化可的松与血浆蛋白相结合。本品主要经肝脏代谢，转化为四氢可的松和四氢氢化可的松，大数代谢产物结合成葡糖醛酸酯，极少量以原型经尿排泄。
【适 应 证】肾上腺皮质功能减退症及垂体功能减退症，也用于过敏性和炎症性疾病等。
注射用氢化可的松琥珀酸钠
不良反应
长期大量应用糖皮质激素，可产生一系列不良反应：
(1)医源性肾上腺皮质功能过高症：表现为满月脸、向心性肥胖、高胆固醇血症、高血糖、糖尿、肌肉萎缩无力、骨质疏松、多毛、痤疮、易受感染、低血钾、浮肿与高血压等，一般不需特殊治疗，必要时加用对症性治疗措施。
(2)医源性肾上腺皮质功能减退症：主要发生在长期用糖皮质激素治疗的停药过程中。采用激素间歇用药，并注意停药措施，可能避免发生这类不良反应。
(3)诱发或加重感染：长期应用能降低机体的免疫功能，常诱发继发性感染，或使机体内潜在感染病灶扩散，多见于病程较长、病情严重、体质虚弱者如白血病、再生障碍性贫血、肾病综合征、结缔组织病等长期应用糖皮质激素类药物治疗的过程中。用于急性病毒感染，常可使病变扩散。
(4)诱发消化道溃疡、出血、穿孔：常见恶心、呕吐、嗳气、反酸、腹胀、腹上区不适、腹痛等，严重者可诱发或加重胃、十二指肠溃疡。
(5)可出现精神症状：欣快感、激动、失眠等症状，也可表现为抑制或诱发精神病。儿童大剂量时可引起惊厥，可用苯巴比妥或苯妥英钠对抗之。
(6)诱发胰腺炎：糖皮质激素可使血清淀粉酶增高，可能是出现胰腺炎的征兆。
(7)诱发胰腺炎：糖皮质激素可使血清淀粉酶增高，可能是出现胰腺炎的征兆。
【相互作用】甲状腺机能亢进时，氢化可的松的灭活加速。可抑制生长激素的促生长作用。胰岛素能拮抗糖皮质激素的多种作用。甲状旁腺激素可升高血钙浓度，而糖皮质激素则抑制血清钙浓度。
用法用量
口服：(1)肾上腺皮质功能减退，成人剂量20mg～25mg/日，清晨服2/3，午饭后服1/3；有应激情况时可增至80mg/日。小儿剂量每日按体表面积20mg～25mg/m2，分3次服。
(2)肾上腺皮质功能减退及垂体前叶功能减退危象、过敏反应、哮喘持续状态、休克，每次醇型100mg静脉注射，或氢化可的松琥珀酸钠135mg静脉滴注，可用至300mg/日，疗程不超过3～5日。
(3)类风湿性关节炎、骨关节炎、腱鞘炎、肌腱劳损等，可用醋酸氢化可的松混悬液关节腔内注射，25mg～50mg/次，鞘内注射25mg/次。
注射临用前，用生理氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后使用。
【注意事项】妊娠C类。本品注射剂(醇型)中含有50%乙醇，必须充分稀释至0.2mg/ml后供静脉滴注用，有中枢神经系抑制或肝功能不全者应慎用，需用大剂量时应改用氢化可的松琥珀酸钠。
鉴别
1.取本品1%的水溶液，加入等体积的碱性酒石酸铜试液，加热后，即产生红色沉淀。
2.本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集994图）一致。
3.取本品的水溶液，显钠盐的鉴别反应（附录Ⅲ）。
检查
干燥失重 取本品，在105℃干燥3小时，减失重量不得过2.0%（附录Ⅷ L）。
含钠量 取本品1.0g，精密称定，加冰醋酸75ml，缓慢加热使溶解，放冷至室温，加二氧六环20ml，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝紫色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于2.299mg的钠，按干燥品计算，含钠量应为4.60%-4.84%。
含量测定
照高效液相色谱法（附录ⅤD）测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-磷酸盐缓冲液（8mmol/L磷酸二氢钾溶液，用8mmol/L磷酸二氢钾溶液调节pH值为5.0±0.1，临用前新配）（43：57）为流动相；检测波长为242nm。理论板数按氢化可的松琥珀酸钠峰计算不低于3000，氢化可的松琥珀酸钠峰与相邻峰的分离度应符合要求。
测定法取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含40μg的溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取氢化可的松琥珀酸钠对照品适量，精密称定，同法测定，按外标法以峰面积计算。
测定方法
方法名称：
氢化可的松琥珀酸钠的测定―高效液相色谱法
应用范围：
本方法采用高效液相色谱法测定氢化可的松琥珀酸钠（C25H33NaO8）的含量。
本方法适用于氢化可的松琥珀酸钠。
方法原理：
供试品经称取制成流动相溶液，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长242nm处检测氢化可的松琥珀酸钠吸收值，计算出其含量。
试剂：
1. 甲醇
2. 磷酸盐缓冲液
仪器设备：
1. 仪器
1.1 高效液相色谱仪
1.2 色谱柱
十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论板数按氢化可的松琥珀酸钠峰计算应不低于3000。
1.3 紫外吸收检测器
2. 色谱条件
2.1 流动相：甲醇 磷酸盐缓冲液=43 57
2.2 检测波长：242nm
2.3 柱温：室温
试样制备：
1. 磷酸盐缓冲液
8mmol/L磷酸二氢钾溶液，用8mmol/L磷酸氢二钾溶液调pH值5.0±0.1，临用前新配
2. 称取供试品
精密称取本品试样适量。
3. 对照品溶液的制备
精密称取氢化可的松琥珀酸钠对照品适量，加流动相分别制成每1mL含40μg的溶液。
4. 供试品溶液的制备
将上述供试品加流动相溶解并定量稀释制成每1mL含40μg的溶液。
注：“精密称取”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
操作步骤：
分别精密吸取上述对照品溶液与供试品溶液各20μL 注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器，于波长242nm处测定氢化可的松琥珀酸钠的吸收值，计算出其含量。
参考文献：
中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.404。
增加2010版中国药典修订增订内容
氢化可的松琥珀酸钠
Qinghua Kedisong Huposuanna
Hydrocortisone Sodium Succinate
书页号：2005年版二部-404
[修订]
【含量测定】 照高效液相色谱法(附录Ⅴ D)测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-磷酸盐缓冲液（8mmol/L磷酸二氢钾溶液，用8mmol/L磷酸氢二钾溶液调节pH值为5.0±0.1，临用现配）(43:57)为流动相，柱温40℃，检测波长为242nm。取本品与氢化可的松各适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含氢化可的松琥珀酸钠0.2mg与氢化可的松6μg的混合溶液，取20μl注入液相色谱仪，调节流速使氢化可的松琥珀酸钠主峰的保留时间约为16分钟，氢化可的松峰相对氢化可的松琥珀酸钠峰的相对保留时间约为1.2。理论板数按氢化可的松琥珀酸钠峰计算不低于3000，氢化可的松琥珀酸钠峰与氢化可的松峰的分离度应大于4.0。
[增订]
【检查】溶液的澄清度与颜色 取本品0.5g，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色。
有关物质 取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液，作为供试品溶液（临用现配）；精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；另取氢化可的松对照品适量，精密称定，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含6μg的溶液，作为对照品溶液，照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的15%；再精密量取供试品溶液、对照溶液和氢化可的松对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，供试品溶液色谱图记录至主成分峰保留时间的2倍，供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，游离氢化可的松按外标法以峰面积计算不得过3.0%，其它单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），游离氢化可的松和其它杂质总量不得过3.0%。
