基本信息
【中文别名】华法令钠; 华法灵; 苄丙酮香豆素; 酮苄香豆素钠; 杀鼠灵钠
【英文名称】3-(A-acetonylbenzyl)-4-hydroxycoumarin
【英文别名】WARFARIN SODIUM CRYSTALLINE CLATHRATE; Warfarin Sodium
【分子式】C19H15NaO4
【分子量】330.31
【CAS号】129-06-6
【类别】抗凝血药
适应症
1.防治血栓栓塞性疾病，可防止血栓形成与发展，如治疗血栓栓塞性静脉炎，降低肺栓塞的发病率和死亡率，减少外科大手术，风湿性心脏病、髋关节固定术、人工置换心脏瓣膜手术等的静脉血栓发生率。 2.心肌梗塞的辅助用药。
用量用法
口服：成人开始时每日１０～１５ｍｇ，３日后根据凝血酶原时间或凝血酶原活性来确定维持量，其范围为每日２～１０ｍｇ。用药期间凝血酶原时间应保持在２５～３０秒，凝血酶原活性至少应为正常值的２５％～４０％。不能用凝血时间或出血时间代替上述２项指标作为监测方法。
注意事项
1.主要不良反应是出血，最常见为鼻衄、牙龈出血、皮肤瘀斑、血尿、子宫出血、便血、伤口及溃疡处出血等。无测定凝血酶原时间或凝血酶原活性的条件时，切勿随便使用本品，以防过量引起低凝血酶原血症，导致出血。凝血酶原时间超过正常的２．５倍（正常值为１２秒）、凝血酶原活性降至正常值的１５％以下或出现出血时，应立即停药。严重时可用维生素Ｋ口服（４～２０ｍｇ）或缓慢静注（１０～２０ｍｇ），用药后６小时凝血酶原时间可恢复至安全水平。必要时，也可输入新鲜全血、血浆或凝血酶原复合物。 2.有出血倾向病人，如血友病、血小板减少性紫癜、严重肝肾疾病、活动性消化性溃疡、脑、脊髓及眼科手术病人禁用。 3.以下情况需慎用：恶病质、衰弱、发热、慢性酒精中毒、活动性肺结核、充血性心力衰竭、重度高血压、亚急性细菌性心内膜炎、月经过多、先兆流产等。 4.在长期应用最低维持量期间，如需进行手术，可先静注维生素Ｋ１注射液５０ｍｇ，但进行中枢神经系统及眼科手术前，应先停药。胃肠手术后，应查大便潜血。 5.乙酰水杨酸、保泰松。羟基保泰松、水合氯醛、双硫醒、利尿酸、奎尼丁、甲磺丁料、氯贝丁酯消炎痛、甲灭酸、奎宁、蛋白同化激素、四环素类、磺胺类等，能增强其抗凝血作用，从而增加出血倾向。 6.苯巴比妥、格鲁米特和苯妥英钠能加速本品的代谢，减弱其抗凝血作用。
【规格】 片剂：２．５ｍｇ、５ｍｇ、７．５ｍｇ、１０ｍｇ。 注射液：５０ｍｇ、７５ｍｇ。
实验室测定方法
方法名称： 华法林钠原料药―华法林钠的测定―分光光度法
应用范围： 本方法采用分光光度法测定华法林钠原料药中华法林钠的含量。
本方法适用于华法林钠原料药。
方法原理： 供试品加0.01mol/L氢氧化钠溶液溶解并定量稀释制成供试液，置紫外可见分光光度计，于308nm波长处测定吸收度，计算出其含量。
试剂： 1. 氢氧化钠溶液（0.01mol/L）
仪器设备： 紫外可见分光光度计
试样制备： 1. 氢氧化钠溶液（0.01mol/L）
取氢氧化钠适量，加水振摇使溶解成饱和溶液，冷却后，置聚乙烯塑料瓶中，静置数日，澄清后备用。取澄清的氢氧化钠饱和溶液0.56mL，加新沸过的冷水使成1000mL，摇匀。
2. 供试品溶液的制备
精密称取供试品约0.1g，加0.01mol/L氢氧化钠溶液溶解并定量稀释制成每1mL中约含10µg的溶液，即得供试品溶液。
注：“精密称取”系指称取重量应准确至称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
操作步骤： 取供试品溶液照紫外分光光度法，于波长308nm处测定吸收度，按C19H15NaO4的吸收系数（E1%1cm）为431计算，即得。
注：分光光度法应以配制供试品的同批溶剂为对照，采用1cm的石英吸收池。以吸收度最大的波长作为测定波长，一般供试品的吸收度读数，以在0.3-0.7之间的误差较小。仪器的狭缝波带宽度应小于供试品吸收带的半宽度，否则测得的吸收度偏低。狭缝宽度的选择，应以减少狭缝宽度时供试品的吸收度不再增加为准。由于吸收池和溶剂本身可能有空白吸收，因此测定供试品的吸收度后应减去空白读数，再计算含量。
参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.203。
2010版中国药典修订增订内容
华法林钠
Huafalinna
Warfarin Sodium
[修订]
第1行 “按无水、无异丙醇计算，含C19H15NaO4应为97.0%～103.0%”改为“按无水、无异丙醇计算，含C19H15NaO4应为98.0%～102.0%”。
【检查】有关物质 取本品，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加流动相定量稀释制成1ml中约含2μg的溶液，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%，再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中如显杂质峰，单个杂质峰的峰面积不得大于对照溶液主峰峰面积的1/2，各杂质峰峰面积的和不得大于对照溶液主峰峰面积的2.5倍。
【含量测定】 照高效液相色谱法（附录 Ⅴ D）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水-冰醋酸（55:45:1）为流动相；检测波长为282nm。取华法林钠、亚苄基丙酮和4-羟基香豆素各适量，用流动相溶解并稀释制成每1ml中均约含50μg的溶液，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，理论板数按华法林钠峰计算不低于2000，4-羟基香豆素峰与亚苄基丙酮峰的分离度应不小于10.0，亚苄基丙酮峰与华法林钠峰之间的分离度应不小于5.0。
测定法 取本品适量，精密称定，用流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含50μg的溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取华法林钠对照品适量，精密称定，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
[增订]
【鉴别】（4）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
[删去] 【鉴别】（1）
