简介
【英文名称】 Choline Theophyllinate
【其他名称】 茶碱胆酸盐，Choledyl，Cholinophylline，Kofylline
【适应证】用于支气管哮喘，也用于心源性肺水肿引起的哮喘。
【药品分类】呼吸系统用药-平喘药
[1]成分
理化性质
[分子式]C12H21O3N5
[2]
为白色结晶性粉末；无臭或微有氨臭，味微咸苦。易溶于水，溶于乙醇，极微溶于氯仿、乙醚。
药理毒理
此外，茶碱是嘌呤受体阻滞剂，能对抗腺嘌呤等对呼吸道的收缩作用。茶碱能增强膈肌收缩力，尤其在膈肌收缩无力时作用更显著，因此有益于改善呼吸功能。
药代动力学
口服本品能迅速被吸收。在体内释放出茶碱，蛋白结合率为60%。T1/2新生儿（6个月内）>24小时，小儿（6月以上）3.7小时±1.1小时，成人（不吸烟并无哮喘者）8.7小时±2.2小时，吸烟者（一日吸1-2包）4-5小时。空腹状态下口服本品，在2小时血药浓度达峰值。本品的大部分以代谢产物形式通过肾排出，10%以原形排出。
作用与用途
为茶碱与胆碱的等分子化合物。作用与氨茶碱相似，有松弛支气管及血管平滑肌、强心与利尿作用。口服吸收迅速，对胃粘膜刺激性较小，作用时间亦较长。
主要用于支气管哮喘，也用于心绞痛、胆绞痛及心脏性水肿等。
制备
方法名称： 胆茶碱的测定―中和滴定法
应用范围： 本方法采用滴定法测定胆茶碱的含量。
本方法适用于胆茶碱。
方法原理： 供试品加水与氨试液后，置水浴上缓缓加热，使溶解，精密滴加硝酸银滴定液（0.1mol/L），振摇后，继续至水浴上加热15分钟，放冷至5-10℃，20分钟后，用垂熔玻璃漏斗滤过，残渣用水洗涤，加硝酸使成酸性后，放冷，加硫酸铁铵指示液，用硫氰酸铵滴定液（0.1mol/L）滴定，记录硝酸银及硫氰酸铵滴定液的使用量，计算，即得。
试剂： 1. 水（新沸放置至室温）
2.硝酸银滴定液（0.1mol/L）
3. 硫氰酸铵滴定液（0.1mol/L）
4. 荧光黄指示液
5.硫酸铁铵指示液
6.基准氯化钠
7.硫氰酸铵
8.环糊精
9. 碳酸钙
10.硝酸
11. 氨试液
仪器设备：
试样制备： 1.硝酸银滴定液（0.1mol/L）
配制：取硝酸银17.5g，加水适量使溶解成1000mL，摇匀。
标定：取在110℃干燥至恒重的基准氯化钠约0.2g，精密称定，加水50mL使溶解，再加环糊精溶液（1→50）5mL，碳酸钙0.1g与荧光黄指示液8滴，用本液滴定至浑浊液由黄绿色变为微红色。每1mL硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于5.844mg的氯化钠。根据本液的消耗量与氯化钠的取用量，算出本液的浓度，即得。
2. 硫氰酸铵滴定液（0.1mol/L）
配制：取硫氰酸铵8.0g，加水溶解成1000mL，摇匀，即得。
标定：精密量取硝酸银滴定液（0.1mol/L）25mL，加水50mL，硝酸2mL，用本液滴定至溶液微显淡棕红色；经剧烈振摇后仍不褪色，即为终点。根据本液的消耗量计算本液的浓度，即得。
3. 荧光黄指示液
取荧光黄0.1g，加乙醇1000mL使溶解，即得。
4.硫酸铁铵指示液
取硫酸铁铵8.0g，加水100mL使溶解，即得。
操作步骤： 精密称取供试品0.25g，供试品加水50mL与氨试液8mL后，置水浴上缓缓加热，使溶解，精密滴加硝酸银滴定液（0.1mol/L）20mL，振摇后，继续至水浴上加热15分钟，放冷至5-10℃，20分钟后，用垂熔玻璃漏斗滤过，残渣用水洗涤3次，每次10mL，合并滤液与洗液，加硝酸使成酸性后，再加硝酸3mL，放冷，加硫酸铁铵指示液2mL，用硫氰酸铵滴定液（0.1mol/L）滴定，记录消耗硝酸银及硫氰酸铵滴定液的体积数（mL），每1mL硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于28.33mg的胆茶碱（C12H21N5O3）。即得。
注1：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一,“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.441。
应用
【用法与用量】
1.成人常用量：口服，1次0.1～0.2g，每日3次；极量：口服1次0.5g，每日1g。
2.小儿常用量：口服，每日按体重10～15mg/kg，分3～4次服。
【制剂与规格】胆茶碱片：0.1g。
药物相互作用
1．地尔硫卓、维拉帕米可干扰茶碱在肝内的代谢，与本品合用，增加本品血药浓度和毒性。2．西咪替丁可降低本品肝清除率，合用时可增加茶碱的血清浓度和（或）毒性。3．某些抗菌药物，如大环内酯类的红霉素、罗红霉素、克拉霉素；氟喹诺酮类的依诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星；克林霉素、林可霉素等可降低茶碱清除率，增高其血药浓度，尤以红霉素、依诺沙星为著，当茶碱与上述药物伍用时，应适当减量。4．苯巴比妥、苯妥英、利福平可诱导肝药酶，加快茶碱的肝清除率，使茶碱血清浓度降低；茶碱也干扰苯妥英的吸收，两者血浆浓度均下降，合用时应调整剂量监测血药浓度。5．与锂盐合用，可使锂的肾排泄增加。影响锂盐的作用。6．与美西律合用，可减低茶碱清除率，增加血浆中茶碱浓度，需调整剂量。7．与咖啡因或其他黄嘌呤类药并用，可增加其作用和毒性。
不良反应
茶碱的毒性常出现在血清浓度为15-20μg/ml，特别是在治疗开始，早期多见的有恶心、呕吐、易激动、失眠等，当血清浓度超过20μg/ml，可出现心动过速、心律失常，血清中茶碱超过40μg/ml，可发生发热、失水、惊厥等症状，严重的甚至导致呼吸、心跳停止致死。
用药注意事项
禁忌
对本品过敏的患者，活动性消化溃疡和未经控制的惊厥性患者禁用。
本品不适用于哮喘持续状态或急性支气管痉挛发作的患者。2．应定期监测血清茶碱浓度，以保证最大的疗效而避免血药浓度过高的危险。3．肾功能或肝功能不全的患者，年龄超过55岁特别是男性患者，任何原因引起的心力衰竭患者，持续发热患者。使用某些药物的患者及茶碱清除率减低者，应酌情调整用药剂量或延长用药间隔时间。4．茶碱制剂可致心律失常和（或）使原有的心律失常加重；患者心率和（或）节律的任何改变均应进行监测和研究。5．高血压或者非活动性消化道溃疡病史的患者慎用本品。
孕妇及哺乳期妇女用药
本品可通过胎盘屏障，也能分泌入乳汁，随乳汁排出，孕妇、产妇及哺乳期妇女慎用。
儿童用药
新生儿血浆清除率可降低，血清浓度增加，应慎用。
老年患者用药
老年人因血浆清除率降低，潜在毒性增加，55岁以上患者慎用。
