基本资料
【拼音名】Pailaxilinna
【英文名】Piperacillin Sodium
【化学结构】该品为（2S,5R,6R)-3，3-二甲基-6-[（4- 乙基-2,3- 二氧代-1- 哌嗪甲酰氨基) 苯乙酰氨基] -7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0] 庚烷-2-甲酸钠盐。按无水物计算，含哌拉西林(C23H27N5O7S) 不得少于87.0%。
【含量测定】 取该品适量，精密称定，加水溶解后，照哌拉西林
分子式
项下的方法测定。
【类别】 抗生素类药。
【贮藏】 严封，在凉暗干燥处保存。
【制剂】 注射用哌拉西林钠
【性状】 该品为白色或类白色粉末；无臭；极易引湿。该品在水中或甲醇中极易溶解，在无水乙醇中溶解，在丙酮中不溶。
【比旋度】取该品，精密称定，加水溶解并稀释成每1ml 中含10mg的溶液，依法测定，此品比旋度为+175°至+190°。
【鉴别】 （1） 照哌拉西林项下的鉴别（1）、（2）项试验，显相同的反应。
（2） 该品显钠盐的火焰反应。
【检查】 酸度：取该品，加水制成每1ml中含100mg的溶液，依法测定，pH值应为5.0 ～7.0。溶液的澄清度与颜色 取该品5 份，各0.6g，分别加水5ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1 号浊度标准液比较，均不得更浓；如显色，与黄绿色或黄色2 号标准比色液比较，均不得更深。
水分：取该品，照水分测定法测定，含水分不得过2.0%。
热原：取该品，加灭菌注射用水制成每1ml中含0.1g的溶液，依法检查，剂量按家兔体重每1Kg 注射1ml ，应符合规定。
无菌：取该品，分别加入100ml0.9%无菌氯化钠溶液中使溶解，用薄膜过滤法处理后，依法检查，应符合规定。
功能作用
对革兰阳性菌的作用与氨苄西林相似，对肠球菌有较好的抗菌作用，对于某些拟杆菌和梭菌也有一定作用。
对革兰阴性菌的作用强，抗菌谱包括淋球菌、大肠杆菌、变形杆菌、
哌拉西林钠他唑巴坦钠
克雷白肺炎杆菌、绿脓杆菌、枸橼酸杆菌、肠杆菌属、嗜血杆菌等，对沙门杆菌、痢疾杆菌、除绿脓杆菌外的一些假单胞菌、脑膜炎球菌、雅森杆菌等虽也在体外有抗菌作用，但其临床意义尚未明确。
该品口服不吸收。肌注2g，血清药物浓度于1/2小时达峰值，约为36μg/ml。于30分钟内静滴4g，即时血药浓度>200μg/ml，于1小时为≥100μg/ml，t1/2约为1小时。体内分布较广，周围器官均可达有效浓度，在胆汁和前列腺液中有较高浓度。该品主要由肾排泄，12小时内尿中可排出给药量的1/2～2/3。
临床上用于上述敏感菌株所引起的感染（对中枢感染疗效不确切）。
[1]药物分析
方法名称：哌拉西林钠的测定―高效液相色谱法
应用范围：该方法采用高效液相色谱法测定哌拉西林钠中哌拉西林（C23H27N5O7S?H2O）的含量。
该方法适用于哌拉西林钠。
方法原理：供试品经称取制成流动相溶液，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长254nm处检测哌拉西林吸收值，计算出其含量。
试剂：1. 甲醇
2. 0.2mol/L磷酸二氢钠溶液
3. 10%氢氧化四乙胺溶液
仪器设备：1. 仪器
1.1 高效液相色谱仪
1.2 色谱柱
十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论板数按哌拉西林峰计算应不低于 1600。
1.3 紫外吸收检测器
2. 色谱条件
2.1 流动相：甲醇+0.2mol/L磷酸二氢钠溶液 10%氢氧化四乙胺溶液 水= 400+50 3 547，用磷酸调pH值至5.5；
2.2 检测波长：254nm
2.3 柱温：室温
试样制备：1. 称取供试品
精密称取该品试样适量。
2. 对照品溶液的制备
精密称取哌拉西林对照品适量，加流动相分别制成每1mL含0.02mg的溶液。
3. 供试品溶液的制备
将供试品置于100mL容量瓶中，加适量水溶解后，摇匀，即得供试品溶液。
注：“精密称取”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
操作步骤：分别精密吸取上述对照品溶液与供试品溶液各10μL 注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器，于波长254nm处测定哌拉西林的吸收值，计算出其含量。
参考文献：中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.391。
药理毒理
哌拉西林为半合成青霉素类抗生素，他唑巴坦为β内酰胺酶抑制药。该品对哌拉西林敏感的细菌和产β内酰胺酶耐哌拉西林的下列细菌有抗菌作用：革兰阴性菌：大多数质粒介导的产和不产β内酰胺酶的下列细菌：大肠埃希菌、克雷伯菌属（催产克雷伯菌、肺炎克雷伯菌）、变形杆菌属（奇异变形杆菌、普通变形杆菌）、沙门菌属、志贺菌属、淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、莫根杆菌属、嗜血杆菌属（流感和副流感嗜血杆菌）、多杀巴杆菌、耶尔森菌属、弯曲菌属、阴道加特纳菌。
染色体介导的产和不产β内酰胺酶的下列细菌：弗劳地枸橼酸茵、产异枸橼酸菌、普鲁威登斯菌属、莫根杆菌、沙雷菌属（粘质沙雷菌、液压沙雷菌）、铜绿假单胞菌和其他假单胞菌属（洋葱假单胞菌、荧光假单胞菌、嗜麦芽假单胞菌）、不动杆菌属。革兰阳性菌：产和不产β内酰胺酶的下列细菌：链球菌属（肺炎链球菌、生脓链球菌、牛链球菌、无乳链球菌、绿色链球菌、C族和G族链球菌）、肠球菌属（粪肠球菌、屎肠球菌）、金黄色葡萄球菌（不包括MRSA）、腐生葡萄球菌、表皮葡萄球菌（凝固酶阴性葡萄球菌）、棒状杆菌属、单核细胞增多性李斯德杆菌、奴卡菌属。
厌氧菌：产和不产β内酰胺酶的下列细菌：拟杆菌属（二路拟杆菌、二向拟杆菌、多毛拟杆菌、产黑色素拟杆菌、口腔拟杆菌）、脆弱拟杆菌属（脆弱拟杆菌、普通拟杆菌、卵园拟杆菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌、不解糖拟杆菌）、消化链球菌属、梭状芽胞杆菌属（难辨梭菌、产气荚膜杆菌）、韦荣球菌属、放线菌属。
药代动力学
该品静脉滴注后，血浆中哌拉西林和他唑巴坦浓度很快达到峰值。滴注30分钟后，血浆哌拉西林浓度与给予同剂量哌拉西林的血浆浓度相等，静脉滴注2.25g、3.375g及4.5g哌拉西林钠他唑巴坦钠30分钟时，血浆哌拉西林峰浓度（Cmax）分别为134、242和298mg/L，他唑巴坦峰浓度（Cmax）分别为15、24、24mg/L。健康受试者接受单剂量或多剂量哌拉西林钠他唑巴坦钠后，哌拉西林和他唑巴坦的血消除半衰期（t1/2（）范围为0.7至1.2小时，不受剂量和给药时间的影响。
哌拉西林在体内被代谢成微小的具有生物活性的去乙基代谢物，他唑巴坦则被代谢成无药理及抗菌活性的产物，哌拉西林与他唑巴坦均由肾脏排泄。68%哌拉西林迅速以原
注射用哌拉西林钠
形自尿中排出；他唑巴坦及其代谢物主要经由肾脏排泄，其中80%为原形。哌拉西林、他唑巴坦、去乙基哌拉西林也可通过胆汁分泌。约30%哌拉西林和他唑巴坦与血浆蛋白结合，其结合率不受其他化合物的影响；血浆蛋白与他唑巴坦代谢物的结合可忽略不计。
哌拉西林与他唑巴坦广泛分布于组织及体液中，包括胃肠道粘膜、胆囊、肺、女性生殖器官（子宫、卵巢、输卵管）、体液、胆汁。组织中药物浓度约为血浆浓度的50%～100%。与其他青霉素类药物一样，脑膜非炎性病变时，脑脊液中哌拉西林、他唑巴坦浓度很低。肾功能损害患者的哌拉西林和他唑巴坦血消除半衰期随着肌酐清除率的下降而延长。当肌酐清除率低于20ml/分钟时，哌拉西林的血消除半衰期为正常人的2倍，而他唑巴坦的血消除半衰期为正常人的4倍。
血液透析可去除30%～40%的哌拉西林他唑巴坦，另外5%的他唑巴坦以代谢物被透析去除。腹膜透析可去除6%哌拉西林和21%的他唑巴坦，高达16%的他唑巴坦以代谢物形式去除。与正常人相比，肝硬化患者的哌拉西林和他唑巴坦的血消除半衰期分别延长25%和18%，但无需调整剂量。
适应症况
该品适用于对哌拉西林耐药，但对哌拉西林他唑巴坦敏感的产β内酰胺酶的细菌引起的中、重度感染：
阑尾炎发病部位
1．由耐哌拉西林、产β内酰胺酶的大肠埃希菌和拟杆菌属（脆弱拟杆菌、卵形拟杆菌、多形拟杆菌或普通拟杆菌）所致的阑尾炎（伴发穿孔或脓肿）和腹膜炎。
2．由耐哌拉西林、产β内酰胺酶的金黄色葡萄球菌所致
阑尾炎发病部位
的非复杂性和复性皮肤及软组织感染，包括蜂窝织炎、皮肤脓肿、缺血性或糖尿病性足部感染。
3．由耐哌拉西林、产β内酰胺酶的大肠埃希菌所致的产后子宫内膜炎或盆腔炎性疾病。
4．由耐哌拉西林、产β内酰胺酶的流感嗜血杆菌所致的社区获得性肺炎（仅限中度）。
5．由耐哌拉西林、产β内酰胺酶的金黄色葡萄球菌所致的中、重度医院获得性肺炎（医院内肺炎）。治疗敏感细菌所致的全身和（或）局部细菌感染。
用法用量
用法
将适量该品用20毫升稀释液（氯化钠注射液或灭菌注射用水）充分溶解后，立即加入250ml液体（5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液）中，静脉滴注，每次至少30分钟，疗程为7～10日。医院获得性肺炎疗程为7～14日。并可根据病情及细菌学检查结果进行调整。对于正常肾功能（肌酐清除率>90ml/分钟）成人及12岁以上儿童，一次3.375g（含哌拉西林3g和他唑巴坦O.375g）静脉滴注，每6小时1次。
用量
治疗医院内肺炎时，起始剂量为一次3.375g，每4小时1次，同时合并使用氨基糖苷类药物；如果未分离出铜绿假单胞菌，可根据感染程度及病情考虑停用氨基糖苷类药物。对于肾功能不全患者，推荐的用量见下表：肌酐清除率（ml/分钟）推荐用量40～90：一次3.375g，每6小
哌拉西林钠他唑巴坦钠
时1次，一日总量12g/1.5g；20~40：一次2.25g，每6小时1次，一日总量8g/1.0g；<20：对于血液透析患者，一次最大剂量为2.25g，每8小时1次，并在每次血液透析后可追加0.75g。
药物过量
同使用其他青霉素类药物一样，如果通过静脉途径给药，而用量超过推荐剂量，病人可能会出现神经肌肉兴奋或抽搐的表现。
不良反应
1．该品常见不良反应有：
（1）皮肤反应：皮疹、瘙痒等。
（2）消化道反应：如腹泻、恶心、呕吐等。
（3）过敏反应。
（4）局部反应：如注射局部刺激反应、疼痛、静脉炎、血栓性静脉炎和水肿等。
（5）其他反应：如血小板减少、胰腺炎、发热、发热伴嗜酸粒细胞增多、血清氨基转移酶升高等；这些反应发生在该品与氨基糖苷类药物联合治疗时。
2．此外，该品尚可见下列不良反应：
（1）腹泻、便秘、恶心、呕吐、腹痛、消化不良等。
（2）斑丘疹、疱疹、荨麻疹、湿疹等。
（3）烦躁、头晕、焦虑等。
（4）其他反应：如鼻炎、呼吸困难等。
慎用人群
1、孕妇慎用。少量哌拉西林可自母乳中排泄，使婴儿致敏，出现腹泻、念珠菌感染和皮疹，故哺乳期妇女应用该品应暂停哺乳。
2、12岁以下儿童使用该品的安全有效性尚不清楚。
3、老年患者肾功能减退，应适当调整剂量。
注意事项
（1）以上几种青霉素都可导致过敏反应，用前要按规定方法（见前）进行应试。苄星青霉素因使用间隔期长，所以在每次用药前都要进行皮试。对普鲁卡因过敏者禁用普鲁卡因青霉素。
（2）普鲁卡因青霉素偶可致一种特异反应。注射药物当时或之
哌拉西林钠他唑巴坦钠
后1～2分钟内，患者自觉有心里难受、濒危恐惧感、头晕、心悸、幻听、幻视等症状。一般无呼吸障碍和循环障碍，多数病例可出现血压升高（可与过敏性休克相鉴别）。一般不需特殊处理，症状维持1～2小时可自行恢复正常。用镇静药（安定）或抗组胺药（肌注苯海拉明20mg）有助于恢复。
（3）低剂量的青霉素不引起毒性反应。大剂量应用，可出现神经-精神症状，如反射亢进、知觉障碍、幻觉、抽搐、昏睡等，也可致短暂的精神失常，停药或降低剂量可恢复。对于少数有血凝功能缺陷的患者，大剂量青霉素可扰乱血凝机制，而致出血倾向。
（4）不宜鞘内给药。
（5）青霉素钠盐或钾盐的水溶液均不稳定，应现配现用，必需保存时，应置冰箱中，以在当天用完为宜。
[2]药物相互作用
1．该品与庆大霉素联合对粪肠球菌无协同作用。和某些头孢菌素联合也可对大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、克雷伯菌和变形杆菌属的某些敏感菌株发生协同作用。2．体外试验中，该品与氨基糖苷类药物合用，可以灭活氨基糖苷类药物。当该品与妥布霉素合用时，由于哌拉西林他唑巴坦可能使妥布霉素失活，使妥布霉素的药时曲线下面积、肾脏清除率及尿中排泄将分别下降11%、32%和38%。严重肾功能不全患者如血液透析患者，联合应用妥布霉素与哌拉西林时，前者的药代动力学将发生变化。
3．该品与丙磺舒合用，可以使哌拉西林半衰期延长21%，他唑巴坦半衰
哌拉西林钠
期延长71%。
4．哌拉西林和羧苄西林、阿洛西林、美洛西林、替卡西林一样，与能产生低凝血酶原症、血小板减少症、胃肠道溃疡症或出血的药物合用时，将有可能增加凝血机制障碍和出血的危险。如抗凝血药：肝素、香豆素、茚满二酮；非甾体抗炎镇痛药，尤其是阿司匹林、二氟尼柳以及其他水杨酸制剂、其他血小板聚集抑制剂或磺吡酮。
5．该品不能与其他药物在注射器或输液瓶中混合。与其他抗生素同用时，必须分开给药。不得与只含碳酸氢钠的溶液混合，不得加入血液制品及水解蛋白液。
生产企业
山东齐鲁制药有限公司、广州天心药业股份有限公司、湘北威尔曼制药有限公司、湖北华雄医药有限公司、深圳市海滨制药有限公司、海南三洋德林药业有限公司、武汉久安药业有限公司、厦门美康制药有限公司、山东瑞阳制药有限公司、山东潍坊制药厂有限公司、山东省菏泽第四制药厂、苏州益良药业有限公司、大连制药厂、大连美罗药业有限公司、山西省太原制药厂、山西同领药业有限公司、山西博康药业有限公司、华北制药集团北元有限公司。
哌拉西林钠使用说明书
注射用哌拉西林钠使用说明书
【药品名称】
通用名：注射用哌拉西林钠
商品名：
英文名：Piperacillin Sodium for Injection
汉语拼音：Zhusheyong Pailaxixinna
本品的主要成分为哌拉西林钠，其化学名为(2
S,5
R,6
R)-3.3-二甲基-6-[(4-乙基-2,3-二氧代-1-哌嗪甲酰氨基)苯乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠盐。
其结构式为：
分子式：C23H26N5NaO7S
分子量：539.54
【性状】
本品为白色或类白色粉末或疏松块状物；无臭；极易引湿。
【药理毒理】
哌拉西林是半合成青霉素类抗生素，具广谱抗菌作用。哌拉西林对大肠埃希菌、变形杆菌属、沙雷菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属、枸橼酸菌属、沙门菌属和志贺菌属等肠杆菌科细菌，以及铜绿假单胞菌、不动杆菌属、流感嗜血杆菌、奈瑟菌属等其他革兰阴性菌均具有良好抗菌作用。本品对肠球菌属、A组、B组溶血性链球菌、肺炎链球菌以及不产青霉素酶的葡萄球菌亦具有一定抗菌活性。包括脆弱拟杆菌、梭状芽孢杆菌等许多厌氧菌也对哌拉西林敏感。
哌拉西林的作用机制为通过抑制细菌细胞壁合成发挥杀菌作用。
【药代动力学】
本品口服不吸收。正常人肌内注射本品1g后0.71小时达血药峰浓度(Cmax)为52.2mg/L，6小时血药浓度为1.3mg/L。静脉滴注和静脉推注本品1g后即刻血药浓度达58.0mg/L和142.1mg/L，6小时分别为0.5mg/L 和0.6mg/L。给严重肾功能损害病人（内生肌酐清除率≤5ml/L）于30分钟内按体重静脉滴注70mg/kg，1小时后的血药浓度约为350mg/L。
本品的血清蛋白结合率为17%～22%，表观颁容积(Vd)为0.18～0.3L/kg，分布半衰期(t1/2a)为11～20分钟，在骨、心脏等组织和体液中分布良好，在脑膜有炎症时在脑脊液中也可达到相当浓度。
正常肾功能者哌拉西林血消除半衰期(t1/2b)为0.6～1.2小时，中度以上肾功能不全者可延长至3.3～5.1小时，在肝内不代谢。本品系通过肾（肾小球滤过和肾小管分泌）和非肾（主要经胆汁）途径清除。静脉注射1g后，12小时尿中排出给药量的49%～68%。肝功能正常者10%～20%的药物经胆汁排泄。很少量药物经乳汁排出。血液透析4小时可清除给药量的30%～50%。肌内注射前1小时口服丙磺舒1g，可使血药峰浓度(Cmax)增高30%，血消除半衰期(t1/2b)延长30%。
【适应症】
适用敏感肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌属所致的败血症、上尿路及复杂性尿路感染、呼吸道感染、胆道感染、腹腔感染、盆腔感染以及皮肤、软组织感染等。哌拉西林与氨基糖苷类联合应用亦可用于有粒细胞减少症免疫缺陷病人的感染。
【用法用量】
本品可供静脉滴注和静脉注射。
成人中度感染一日8g，分2次静脉滴注；严重感染一次3～4g，每4～6小时静脉滴注或注射。一日总剂量不超过24g。
婴幼儿和12岁以下儿童的剂量为每日按体重100～200mg/kg。新生儿体重低于2kg者，出生后第1周每12小时50mg/kg，静脉滴注；第2周起50mg/kg，每8小时1次。新生儿体重2kg以上者出生后第1周每8小时50mg/kg，静脉滴注；1周以上者每6小时50mg/kg。
【不良反应】
1．过敏反应：青霉素类药物过敏反应较常见，包括荨麻疹等各类皮疹、白细胞减少、间质性肾炎、哮喘发作和血清病型反应，严重者如过敏性休克偶见；过敏性休克一旦发生，必须就地抢救，予以保持气道畅通、吸氧及给用肾上腺素、糖皮质激素等治疗措施。
2．局部症状：局部注射部位疼痛、血栓性静脉炎等。
3．消化道症状：腹泻、稀便、恶心、呕吐等；假膜性
肠炎罕见。
4．个别患者可出现胆汁淤积性黄疸。
5．中枢神经系统症状：头痛、头晕和疲倦等。
6．肾功能减退者应用大剂量时，因脑脊液浓度增高，出现青霉素脑病，故此时应按肾功能进行剂量调整。
7．其他：念珠菌二重感染、出血等。
【禁忌症】
有青霉素类药物过敏史或青霉素皮肤试验阳性患者禁用。
【注意事项】
1．使用本品前需详细询问药物过敏史并进行青霉素皮肤试验，呈阳性反应者禁用。
2．对一种青霉素过敏者可能对其他青霉素类药物；对头孢菌素类、头霉素类、灰黄霉素或青霉胺过敏者，对本品也可能过敏。
3．本品在少数患者尤其是肾功能不全患者可导致出血，发生后应及时停药并予适当治疗；肾功能减退者应适当减量。
4．对诊断的干扰：应用本品可引起直接抗球旦白(Coombs)试验呈阳性，也可出现血尿素氮和血清肌酐升高、高钠血症、低钾血症、血清氨基转移酶和血清乳酸脱氢酶升高、血清胆红素增多。
5．有过敏史、出血史、溃疡性结肠炎、克隆病或抗生素相关肠炎者皆应慎用。
6．本品不可加入碳酸氢钠溶液中静滴。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
动物生殖试验未发现本品有损害，但尚未在孕妇中进行严格对照试验以排除这类药物对胎儿的不良影响，所以孕妇应仅在确有必要时使用本品。少量本品从乳汁中分泌，哺乳期妇女用药时宜暂停哺乳。
【药物相互作用】
1．在体外本品与氨基糖甙类药物（阿米卡星、庆大霉素或妥布霉素）合用对铜绿假单胞菌、部分肠杆菌科细菌具有协同抗菌作用。
2．本品与头孢西丁合用，因后者可诱导细菌产生b-内酰胺酶而对铜绿假单胞菌、沙雷菌属、变形杆菌属和肠杆菌属出现拮抗作用。
3．与肝素、香豆素、茚满二酮等抗凝血药及非甾体抗炎止痛药合用时可增加出血危险，与栓溶剂合用可发生严重出血。
4．本品与氨基糖甙类抗生素不能同瓶滴注，否则两者的抗菌活性均减弱。
【药物过量】
应及时停药并予对症、支持治疗。血液透析可清除哌拉西林。
【规格】
按C23H27N5O7S计算 （1）0.5g (2)1.0g (3)2.0g
【贮藏】
密闭，在凉暗干燥处保存。
【有效期】
