简介
青霉素钠
拼音名：Qingmeisuna
英文名：Benzylpenicillin Sodium
书页号：2000年版二部－355
C16H17N2NaO4S 356.38
本品为(2S,5R,6R)-3,3- 二甲基-6-(2-苯乙酰氨基)-7- 氧代-4- 硫杂-1- 氮杂双环
[3.2.0] 庚烷-2- 甲酸钠盐。按无水物计算，含青霉素按C16H17N2NaO4S 计算，不得少
于96.0%
性状
本品为白色结晶性粉末；无臭或微有特异性臭；有引湿性；遇酸、碱或
氧化剂等即迅速失效，水溶液在室温放置易失效。
本品在水中极易溶解，在乙醇中溶解，在脂肪油或液状石蜡中不溶。
鉴别
(1) 取本品与已知含量的青霉素适量，分别加水制成每1ml中约含50μg
的溶液，各取1ml ，加入不少于200 单位的青霉素酶溶液1ml,在37℃灭活1小时后，取灭
菌滤纸片，分别用上述溶液浸湿后，用滤纸吸去多余的液体，置摊布金黄色葡萄球菌[CM
CC(B)26003]的培养基上，在37℃培养约16小时后均无抑菌作用，而用同一方法检查未经
青霉素酶灭活的溶液均有抑菌作用。
(2) 取本品约0.1g，加水5ml 溶解后，加稀盐酸2 滴，即生成白色沉淀；此沉淀能
在乙醇、醋酸戊酯、氯仿、乙醚或过量的盐酸中溶解。
(3) 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集222 图）一致。
(4) 本品显钠盐的火焰反应（附录Ⅲ）。
如果已做(1)、(2)、(4) 项，则(3) 项可不做。如果已做(3)、(4)项，则(1)、(2)
项可不做。
药物分析
方法名称： 青霉素钠原料药－青霉素钠－高效液相色谱法
应用范围： 本方法采用高效液相色谱法测定青霉素钠原料药中青霉素钠的含量。
本方法适用于青霉素钠原料药。
方法原理： 供试品经水溶解并定量稀释，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长225nm处检测青霉素钠的峰面积，计算出其含量。
试剂： 1. 乙腈
2. 磷酸
3. 0.1mol/L磷酸二氢钾溶液
仪器设备： 1. 仪器
1.1 高效液相色谱仪
1.2 色谱柱
十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论塔板数按青霉素钠峰计算应不低于1600。
1.3 紫外吸收检测器
2. 色谱条件
2.1 流动相：0.1mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH值至2.5) 乙腈=70 30
2.2 检测波长：225nm
2.3 柱温：室温
2.4 流速：1mL/min
试样制备： 1. 对照品溶液的制备
精密称取青霉素对照品适量，加水溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.5mg的溶液，摇匀，即为对照品溶液。
2. 供试品溶液的制备
精密称取供试品适量，加水溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.5mg的溶液，摇匀，即为供试品溶液。
注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
操作步骤： 分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10mL，注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器于波长225nm处测定，其结果乘以1.0658，即为供试品中C16H17N2NaO4S的含量。每1mg的C16H17N2NaO4S相当于1670青霉素单位。
参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005版，二部，p.312。
检查
酸碱度 取本品，加水制成每1ml 中含30mg的溶液，依法测定（附录Ⅵ
H），pH值应为5.0 ～7.5 。
溶液的澄清度与颜色 取本品5 份，各0.3g，分别加水5ml使溶解，溶液应澄清无色；
如显浑浊，与 1号浊度标准液（附录Ⅸ B）比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色
1号标准比色液（附录Ⅸ A第一法）比较，均不得更深。
吸收度 取本品，加水制成每1ml 中含1.80mg的溶液，照分光光度法（附录Ⅳ A），
在280nm 的波长处测定吸收度，不得大于0.10；在264nm 的波长处有最大吸收，吸收度
应为0.80～0.88。
水分 取本品，照水分测定法（附录Ⅷ M第一法 A）测定，含水分不得过0.5 %。
细菌内毒素 取本品，依法检查（附录Ⅺ E），每100青霉素单位中含内毒素的量应
小于0.01EU。
无菌 取本品，分别用青霉素酶法灭活后，依法检查（附录Ⅺ H），应符合规定。 【含量测定】 取本品约50mg，精密称定，加水5ml 溶解后，加1mol/L氢氧化钠溶液
5ml ，摇匀，放置15分钟，加1mol/L硝酸溶液5ml ，醋酸盐缓冲液(pH4.6)20ml 及水20ml，
摇匀，照电位滴定法（附录Ⅶ A），用铂电极作为指示电极，汞－硫酸亚汞电极为参比
电极，在35～40℃，用硝酸汞滴定液(0.02mol/L) 缓慢滴定（控制滴定过程约为15分钟），
不计第一个等当点，计算第二个等当点时消耗滴定液的量。每1ml硝酸汞滴定液(0.02mol
/L) 相当于7.128mg 的总青霉素（按C16H17N2NaO4S 计算）。
另取本品约 0.5g,精密称定，加水与上述醋酸盐缓冲液各25ml，振摇使完全溶解，
在室温下，立即用硝酸汞滴定液(0.02mol/L) 滴定。滴定终点判断方法同上。每1ml硝酸汞
滴定液(0.02mol/L) 相当于7.128mg 降解物（按C16H17N2NaO4S 计算）。每1mg的C16H17N2
NaO4S 相当于1670青霉素单位。
类别
抗生素类药。
贮藏
严封，在凉暗干燥处保存。
制剂
注射用青霉素钠
用途
青霉素钠适用于敏感细菌所致的感染，如猪丹毒、炭疽、气肿疽、恶性水肿、放线菌病、马腺疫、坏死杆菌病、牛肾盂肾炎、钩端螺旋体病及乳腺炎、子宫炎、肺炎、败血症等。治疗破伤风时宜与破伤风抗毒素合用。
药物相互作用
（1）丙磺舒、阿司匹林、保泰松、磺胺药对青霉素的排泄有阻滞作用，合用可升高青霉素类的血药浓度，也可能增加毒性。（2）氯霉素、红霉素、四环素类等抑菌剂对青霉素的杀菌活性有干扰作用，不宜合用。（3）重金属离子（尤其是铜、锌、汞）、醇类、酸、碘、氧化剂、还原剂、羟基化合物及呈酸性的葡萄糖注射液或四环素注射液都可破坏青霉素的活性，禁忌配伍，也不宜接触。（4）胺类与青霉素G可形成不溶性盐，使吸收发生变化。这种相互作用可利用以延缓青霉素的吸收，如普鲁卡因青霉素。（5）青霉素G钠溶液与某些药物溶液（两性霉素、头孢噻吩、盐酸氯丙嗪、盐酸林可霉素、酒石酸去甲肾上腺素、盐酸土霉素、盐酸四环素、B族维生素及维生素C）不宜混合，因可产生混浊、絮状物或沉淀。
注意
（1）青霉素钠或钾易溶于水，在水中β-内酰胺环易裂解为无活性的青霉酸和青霉噻唑酸，后者降低水溶液的pH值，进一步加强青霉素水解，水解率随温度升高而加速，因此注射液应在临用前新鲜配制。必需保存时，应置冰箱中，宜当天用完。（2）掌握与其他药物的相互作用和配伍禁忌，以免影响青霉素的药效。（3）青霉素毒性虽低，但少数家畜可发生过敏反应，严重者出现过敏性休克。如不急救，常致死亡。（4）青霉素钾100万单位和青霉素钠100万单位分别含钾离子1.5mmol和钠离子1.7mmol，大剂量注射可能出现高钾血症和高钠血症。对肾功能减退或心功能不全病畜会产生不良后果。用大剂量青霉素钾静脉注射尤为禁忌。（5）休药期 奶牛 3日。
用法与用量
肌内注射 一次量 每kg体重 马、牛 1-2万单位 羊、猪、驹、犊2-3万单位 犬、猫3-4万单位 禽5万单位 一日2-3次 连用2-3日 临用前加灭菌注射用水适量使溶解
注射用青霉素钠使用说明书
注射用青霉素钠 使用说明书
通用名：注射用青霉素钠
【适应症】
青霉素适用于敏感细菌所致各种感染，如脓肿、菌血症、肺炎和心内膜炎等。
其中青霉素为以下感染的首选药物：
1．溶血性链球菌感染，如咽炎、扁桃体炎、猩红热、丹毒、蜂窝织炎和产褥热等。
2．肺炎链球菌感染如肺炎、中耳炎、脑膜炎和菌血症等。
3．不产青霉素酶葡萄球菌感染。
4．炭疽。
5．破伤风、气性坏疽等梭状芽孢杆菌感染。
6．梅毒（包括先天性梅毒）。
7．钩端螺旋体病。
8．回归热。
9．白喉。
10．青霉素与氨基糖苷类药物联合用于治疗草绿色链球菌心内膜炎。
青霉素亦可用于治疗：
1．流行性脑脊髓膜炎。
2．放线菌病。
3．淋病。
4．奋森咽峡炎。
5．莱姆病。
6．多杀巴斯德菌感染。
7．鼠咬热。
8．李斯特菌感染。
9．除脆弱拟杆菌以外的许多厌氧菌感染。
风湿性心脏病或先天性心脏病患者进行口腔、牙科、胃肠道或泌尿生殖道手术和操作前，可用青霉素预防感染性心内膜炎发生。
【用法用量】
青霉素由肌内注射或静脉滴注给药。
1．成人：肌内注射，一日80万～200万单位，分3～4次给药；静脉滴注：一日200万～2000万单位，分2～4次给药。
2．小儿：肌内注射，按体重2.5万单位/kg，每12小时给药1次；静脉滴注：每日按体重5万～20万/kg，分2～4次给药。
3．新生儿（足月产）：每次按体重5万单位/kg，肌内注射或静脉滴注给药；出生第一周每12小时1次，一周以上者每8小时1次，严重感染每6小时1次。
4．早产儿：每次按体重3万单位/kg，出生第一周每12小时1次，2～4周者每8小时1次；以后每6小时1次。
5．肾功能减退者：轻、中度肾功能损害者使用常规剂量不需减量，严重肾功能损害者应延长给药间隔或调整剂量。当内生肌酐清除率为10～50ml/分时，给药间期自8小时延长至8～12小时或给药间期不变、剂量减少25%；内生肌酐清除率小于10ml/分时，给药间期延长至12～18小时或每次剂量减至正常剂量的25%～50%而给药间期不变。
6．肌内注射时，每50万单位青霉素钠溶解于1ml灭菌注射用水，超过50万单位则需加灭菌注射用水2ml，不应以氯化钠注射液为溶剂；静脉滴注时给药速度不能超过每分钟50万单位，以免发生中枢神经系统毒性反应。
【不良反应】
1．过敏反应：青霉素过敏反应较常见，包括荨麻疹等各类皮疹、白细胞减少、间质性肾炎、哮喘发作等和血清病型反应；过敏性休克偶见，一旦发生，必须就地抢救，予以保持气道畅通、吸氧及使用肾上腺素、糖皮质激素等治疗措施。
2．毒性反应：少见，但静脉滴注大剂量本品或鞘内给药时，可因脑脊液药物浓度过高导致抽搐、肌肉阵挛、昏迷及严重精神症状等（青霉素脑病）。此种反应多见于婴儿、老年人和肾功能不全患者。
3．赫氏反应和治疗矛盾：用青霉素治疗梅毒、钩端螺旋体病等疾病时可由于病原体死亡致症状加剧，称为赫氏反应；治疗矛盾也见于梅毒患者，系治疗后梅毒病灶消失过快，而组织修补相对较慢或病灶部位纤维组织收缩，妨碍器官功能所致。
4．二重感染：可出现耐青霉素金葡菌、革兰阴性杆菌或念珠菌等二重感染。
5．应用大剂量青霉素钠可因摄入大量钠盐而导致心力衰竭。
【禁忌症】 有青霉素类药物过敏史或青霉素皮肤试验阳性患者禁用。
【注意事项】
1．应用本品前需详细询问药物过敏史并进行青霉素皮肤试验，皮试液为每1ml含500单位青霉素，皮内注射0.05～0.1ml，经20分钟后，观察皮试结果，呈阳性反应者禁用。必须使用者脱敏后应用，应随时作好过敏反应的急救准备。
2．对一种青霉素过敏者可能对其他青霉素类药物、青霉胺过敏，有哮喘、湿疹、枯草热、荨麻疹等过敏性疾病患者应慎用本品。
3．青霉素水溶液在室温不稳定，20单位/ml青霉素溶液30℃放置24小时效价下降56%，青霉烯酸含量增加200倍，因此应用本品须新鲜配制。
4．大剂量使用本品时应定期检测电解质；
5．对诊断的干扰：
(1)应用青霉素期间，以硫酸铜法测定尿糖时可能出现假阳性，而用葡萄糖酶法则不受影响。
(2)静脉滴注本品可出现血钠测定值增高。
(3)本品可使血清丙氨酸氨基转移酶或门冬氨酸氨基转移酶升高。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
动物生殖试验未发现本品引起胎儿损害。但尚未在孕妇进行严格对照试验以除外这类药物对胎儿的不良影响，所以孕妇应仅在确有必要时使用本品。少量本品从乳汁中分泌，哺乳期妇女用药时宜暂停哺乳。
【药物相互作用】
1．氯霉素、红霉素、四环素类、磺胺类可干扰本品的活性，故本品不宜与这些药物合用。
2．丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松和磺胺药减少青霉素的肾小管分泌而延长本品的血清半衰期。青霉素可增强华法林的抗凝作用。
3．本品与重金属，特别是铜、锌、汞呈配伍禁忌。
4．青霉素静脉输液中加入头孢噻吩、林可霉素、四环素、万古霉素、琥乙红霉素、两性霉素B、去甲肾上腺素、间羟胺、苯妥英钠、盐酸羟嗪、丙氯拉嗪、异丙嗪、维生素B族、维生素C族等后将出现浑浊。
5．本品与氨基糖苷类抗生素同瓶滴注可导致两者抗菌活性降低,因此不能置同一容器内给药。
【药物过量】
药物过量的主要表现是中枢神经系统不良反应，应及时停药并予对症、支持治疗。血液透析可清除青霉素。
【规 格】 0.96g(160万单位)0.48g(80万单位)
[1]增加2010版中国药典修订增订内容
青霉素钠
Qingmeisuna
Benzylpenicillin Sodium
书页号：中国药典2005年版二部－312
[修订]
本品为（2S,5R,6R）-3,3-二甲基-6-（2-苯乙酰氨基）-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠盐。按干燥品计算，含C16H17N2NaO4S不得少于 96.0%。
【检查】吸光度 取本品，加水制成每 1ml 中约含 1.80mg 的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录Ⅳ A）测定，在 280nm 与 325nm 的波长处，其吸光值均不得大于 0.10；在 264nm 波长的最大吸收处测定，其吸光度应为 0.80～0.88。
青霉素聚合物 仅将色谱柱的规格删去。
【无菌】取本品，加适量溶剂（0.9% 无菌氯化钠或 0.1% 无菌蛋白胨水）制成每1ml中含供试品20mg的供试液，经薄膜过滤法处理，用0.1%无菌蛋白胨水分次冲洗（每膜不少于 300ml），以金黄色葡萄球菌为阳性对照菌，在培养基中加入不少于 5 万单位的青霉素酶，依法检查（附录Ⅺ H），应符合规定。
可见异物
不溶性微粒
【含量测定】 照高效液相色谱法（附录Ⅴ D）测定。
色谱条件与系统性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以 0.5mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节 pH 值至 3.5）-甲醇-水（10：30：60）为流动相 A；以 0.5mol/L 磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节 pH 值至3.5）-甲醇-水（10：50：40）为流动相B；检测波长为 225nm；流速为每分钟 1ml。以流动相A―流动相B（70：30）等度洗脱；取青霉素对照品和苯乙酸各适量，加水制成每 1ml 中含各约 0.2mg 的混合溶液，取 20μl 注入液相色谱仪，记录色谱图，色谱峰流出顺序为苯乙酸、青霉素，两峰之间的分离度应不小于 6.0。理论板数按青霉素峰计算不低于 5000。
测定法 取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释成每 1ml 中约含 1mg的溶液，摇匀，精密量取 20μl 注入液相色谱仪，记录色谱图；另取青霉素对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算，其结果乘以 1.0658，即为供试品中 C16H17N2NaO4S 的含量。每 1mg 的C16H17N2NaO4S相当于 1670 青霉素单位。
[增订]
有关物质 取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释成每 1ml 中含 4mg的溶液作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件与系统适用性试验，先以流动相 A―流动相 B（70：30）等度洗脱，待青霉素峰洗脱完毕后立即按下表进行梯度洗脱。取对照溶液 20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的 25%；精密量取供试品溶液和对照溶液各 20μl，分别注入液相色谱仪,记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（1.0%）。（供试品溶液中任何小于对照溶液主峰面积 0.05 倍的峰可忽略不计）
| 时间（分钟） | 流动相A（%） | 流动相B（%） |
| 0～20 | 70→0 | 30→100 |
| 20～35 | 0 | 100 |
| 35～50 | 70 | 30 |
干燥失重 取本品，在105℃干燥，减失重量不得过0.5%。（附录Ⅷ L）
[删除]
【性状】无臭或微有特异性臭；
【检查】水分
