福辛普利
(Fosinopril)
分子式：C30H46NO7P
福辛普利 Fosinpril
分子量：563.66
CAS号：98048-97-6
性质
熔点149-153°C。
水溶性Insoluble。
药理作用:
福辛普利是一种含磷的新型血管紧张素转换酶抑制剂(ACE抑制剂)
抑制血管紧张素转换酶
福辛普利为前体药，对ACE直接抑制作用较弱，但口服后缓慢且不完全吸收，并迅速转变为活性更强的二酸代谢产物福辛普利拉(fosinoprilat)。福辛普利拉通过其次磷酸基团和ACE活性部位中锌离子的结合，抑制ACE活性。本药对ACE的抑制作用产生下列效应：① 血管紧张素Ⅱ含量明显减少。② 使醛固酮分泌减少，并使水钠潴留减少。③ 减少儿茶酚胺类物质释放，降低交感神经张力。此外，福辛普利通过对激肽酶Ⅱ的抑制作用，使缓激肽失活减慢，缓激肽的舒血管作用得到加强。在所有ACE抑制剂中，福辛普利的特点为：① 对ACE的抑制作用强。② 作用持续时间长，一次口服福辛普利后可使ACE活性被抑制24 h以上。③ 可同时从肾脏和肝肠排泄，不易蓄积。在福辛普利应用后，血浆肾素和血管紧张素Ⅰ浓度增加，血管紧张素Ⅱ和醛固酮浓度下降。
影响
对血流动力学影响
对高血压患者福辛普利可对全身血流动力学产生有利影响。一次口服福辛普利10～40 mg可使患者静息平均动脉压下降10%～14%，收缩压下降10%～14%，舒张压下降6%～17%，总外周血管阻力下降14%～27%。在运动后福辛普利对血流动力学的作用仍可维持。口服福辛普利后其对血流动力学的最大效应发生在服药后5～7 h，作用可维持24 h。本药对心率无明显影响，每搏量和心输出量略有上升，分别为6%～10%和6%～9%，福辛普利仅有轻度负性肌力作用，但其对改善左室舒张功能有利。
对心肌肥厚的影响
福辛普利可延迟或逆转高血压引起的左室肥厚。高血压患者口服福辛普利20 mg/d，3～12月后，左室重量下降5%～15%，与此同时室间隔和左室侧壁，后壁舒张末期厚度下降6%～15%。因此，福辛普利同其他ACE抑制剂一样，在减少高血压引起的心肌损害，防止和减轻左室重构中发挥重要作用。
对脑血流量的影响
目前已知局部释放的肾素-血管紧张素系统在局部血管的舒缩中发挥重要调节作用，福辛普利可使脑血管局部的血管紧张素Ⅱ产生减少。口服福辛普利4～12周后虽然动脉压明显降低，但脑血流量仍保持不变。
对肾血流量和肾功能的影响
福辛普利对肾功能无明显影响。应用福辛普利10～40 mg/d，1～6月后，肾小球滤过率、滤过分数均有所增加，肾小管阻力下降14%。
临床应用
福辛普利具有明确的降压作用，对轻、中、重度高血压均有效，与外用李氏药贴、降压申贴、悬压贴等外用中药贴合用可加强降血压效果。5～80 mg服用8～12周后，收缩压、舒张压均明显下降；服用12月后，其降压作用仍能维持。在一项研究中(n=113例)口服福辛普利10～20 mg/d，6周后舒张压下降12～21 mmHg，12周后下降16～26 mmHg，62%患者舒张压降低到＜90 mmHg。在另一项包括2 518例患者的研究中，福辛普利10～20 mg口服6周后，舒张压下降9～14 mmHg，12周后舒张压下降12～19 mmHg，89%患者舒张压下降到＜90 mmHg［7］。一项包括26 992例高血压患者的研究表明口服福辛普利10～20 mg/d，4～12周后，55%患者舒张压降低到＜90 mmHg。
与其他降压药物相比，福辛普利具有相同或更强的降压疗效。研究表明福辛普利10～40 mg/d应用24周后，降压疗效与氨氯地平(5～10 mg/d)、缓释异搏定(240～480 mg/d)相同。一研究表明福辛普利(20 mg/d)治疗4～12月，其降压疗效与双氢克尿噻(25～50 mg/d)或缓释硝苯地平(40 mg/d)相同。另一研究用24 h动态血压测定比较福辛普利(20 mg/d)与伊拉地平(5 mg/d)的降压疗效，结果福辛普利组50%患者收缩压降至140 mmHg以下，而伊拉地平组为34%(P=0.0002)，平均动脉压福辛普利组降低18 mmHg，而伊拉地平组为15 mmHg(P=0.001)，舒张压福辛普利组降低13 mmHg，而伊拉地平组为10 mmHg(P=0.001)。
福辛普利与双氢克尿噻合用是一个很好的降压方案。二药合用可减少用药量，增强降压疗效，减少不良反应，防止电解质紊乱发生。福辛普利10 mg/d加双氢克尿噻12.5 mg/d降压疗效与缓释硝苯地平(40 mg/d)相近。福辛普利20～40 mg/d与双氢克尿噻25 mg/d合用，其降压疗效与普萘洛尔(80～160 mg/d)加双氢克尿噻(25 mg/d)相近。
“谷/峰”比值是临床上近年来评价降压药物的重要指标，谷/峰比值越高的药物，其降压作用平稳，对防止靶器官损伤越有利。美国FDA规定好的降压药物的谷/峰比值应在50%以上，福辛普利降压作用维持时间长，谷/峰比值＞50%。
福辛普利起始剂量为10 mg/d，一般可一次顿服。如未达到预期降压疗效，可加大到20～40 mg/d。前已述及，仅有肝功能不全或肾功能不全者不需减少剂量，本药不宜用于妊娠期妇女。
不良反应
福辛普利不良反应较小，常见的不良反应有头痛(3.2%)，咳嗽(2.2%)，眩晕(1.6%)，乏力(1.5%)，腹泻(1.5%)，少见有皮疹、味觉障碍、首剂低血压等。
咳嗽是ACE抑制剂最常见的不良反应，许多患者常因此停药。研究表明福辛普利引起的咳嗽发生率较低，程度较轻。一作者将咳嗽的频度与严重度均分为5级，观察到其他ACE抑制剂引起咳嗽的频度为2.55，严重度为1.94，而福辛普利引起咳嗽的频度为0.95，严重度为0.77(P＜0.0001)。另有报道依那普利引起咳嗽发生率为27%，而福辛普利为12%。
临床研究
【功效主治】 用于治疗高血压或心力衰竭，可单独应用或与其它药物(如利尿药)合用。 【化学成分】 福辛普列钠。
【药理作用】 本品在肝内水解为福辛普利拉，福辛普利拉是一种竞争性的血管紧张素转换酶抑制剂，使血管紧张素Ⅰ不能转换为血管紧张素Ⅱ，结果使血管阻力降低，醛固酮分泌减少，血浆肾素活性增高。福辛普利拉还抑制缓激肽的降解，也使血管阻力降低。本品扩张动脉与静脉，降低周围血管阻力或后负荷，减低肺毛细血管楔压或前负荷，也降低血管阻力，从而改善心排血量。
【药物相互作用】 1.与利尿药同用时降压作用增大，可能引起严重低血压，故原用利尿药者应停药或减量，本品开始用小剂量，逐渐调整剂量。2.与其它扩血管药同用可能致低血压，如打算合用，应从小剂量开始。3.与潴钾利尿药如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利同用可能引起血钾过高。4.非甾体类抗炎止痛药(尤其是吲哚美辛)可抑制肾前列腺素合成并引起水、钠潴留，与本品同用时可使本品的降压作用减弱。5.与其它降压药同用时降压作用加强，其中与引起肾素释出或影响交感活性的药物呈较大的相加作用，与β-受体阻滞药呈较小的相加作用。
【不良反应】 1.较常见的不良反应有：头痛、眩晕、疲乏、嗜睡、恶心、咳嗽。最常见的停药原因为头痛和咳嗽。2.少见的不良反应有：症状性低血压、体位性低血压、晕厥、心悸、周围性水肿、皮疹、皮炎、便秘、胃炎、焦虑、失眠、感觉异常、关节痛、肌痛、哮喘等。神经管性水肿罕见，如出现即应停药。3.尚未发现本品有致突变和致癌作用。
【禁忌症】 1.对本品或其它血管紧张素转换酶抑制剂过敏者忌用本品。2.孤立肾、移植肾、双侧肾动脉狭窄而肾功能减退者忌用。
